慢性リンパ性白血病に対する2つの経口化学療法剤を使用した研究

包含基準:

1. 施設のガイドラインに従って、HIPAA フォームを含む書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する
2. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。
3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
4. NCI 1996 ガイドライン (付録 VII および IX) に基づいた基準で定義された、Rai ステージ III/IV 疾患を有するか、Rai ステージ I/II 疾患の治療を必要とする、免疫表現型により B-CLL と診断された者。
5. プリンヌクレオシド類似体（ペントスタチン、フルダラビン、またはクラドリビン）に対する再発および/または難治性の疾患。 再発は、以前にCRまたはPRの臨床病理学的基準を達成したが、6か月以上の期間後に疾患進行の証拠が示された患者として定義されます。 難治性とは、治療が進行している患者、または少なくとも PR を 6 か月以上維持できない患者として定義されます (付録 IV)。 患者はプリンヌクレオシド類似体の投与後に治療を受けた可能性がありますが、再発したか、この最新の治療に対して抵抗性である必要もあります（付録 IV）。
6. 研究登録時の ECOG パフォーマンスステータスが 2 以下（付録 X を参照）。

7. 臨床検査結果は次の範囲内です。

   • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm3
   • 血小板数 ≥ 50,000/mm³
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL。 血清クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える被験者は、Cockroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上であれば対象となる可能性があります。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL
   • 肝転移がある場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN、または ≤ 5 x ULN。
8. 現在治療を受けている基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除き、5年以上悪性腫瘍を患っていない疾患。 局所療法（放射線または手術）を受けたことがある、または積極的にホルモン療法を受けている低リスクおよび中リスクの前立腺がん患者も許可されます。 「注意深く待機」して観察されている患者は除外されます。 低リスクおよび中リスクの前立腺がんは、PSA ≤ 20、グリーソンスコア ≤ 7、および AJCC 臨床病期 ≤ T2b として定義されます。
9. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、レナリドマイドの投与開始前 10 ～ 14 日以内、および投与開始後 24 時間以内に少なくとも 50 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、またレナリドマイドの継続的な禁欲を約束する必要があります。異性間性交をするか、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、2 つの許容可能な避妊方法 (非常に効果的な方法 1 つと追加の効果的な方法 1 つ) を同時に開始する必要があります。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。 付録 I: 胎児への曝露のリスク、妊娠検査ガイドラインおよび許容される避妊方法、および付録 II: 教育およびカウンセリングに関するガイダンス文書を参照してください。
10. 経口薬を服用できること（ダサチニブとレナリドマイドは丸ごと飲み込む必要があります）。

11. 併用薬

    • 患者は、ダサチニブ療法を受けている間、セントジョーンズワートを中止することに同意します（ダサチニブ開始の少なくとも5日前にセントジョーンズワートを中止します）。
    • ビスホスホネートの使用は制限される

除外基準:

1. 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
2. 妊娠中または授乳中の女性。 （授乳中の女性は、レナリドミドおよび/またはダサチニブを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
3. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
4. ベースラインから 28 日以内の他の実験薬または治療法の使用。
5. サリドマイドに対する既知の過敏症
6. サリドマイドまたは類似の薬の服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発症。
7. レナリドミドまたはダサチニブの以前の使用
8. HIV または感染性肝炎 (A、B、または C 型) の陽性が判明している。
9. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者

10. 次のような女性:

    • 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも4週間は、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用することができない、または
    • ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
    • 妊娠中または授乳中である

11. 併用薬。以下のいずれかは除外対象として考慮する必要があります。

    • トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリー I の薬剤には以下が含まれます: (患者はダサチニブ開始の 7 日前に薬剤を中止しなければなりません)
    • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
    • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
    • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
    • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
    • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン

12. 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

    • 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
    • 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
    • 何らかの原因による進行中または最近（3か月以内）の重大な出血

13. 心臓の症状;次のいずれかは除外対象として考慮する必要があります。

    • （6か月以内）制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞
    • 先天性QT延長症候群と診断されました
    • 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
    • エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)
    • ダサチニブ投与前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を改善できない場合の対象

14. 毒性のリスクを高める可能性のある以下のような病状を併発している場合:

    • あらゆるグレードの胸水または心嚢水

15. カイロ・ビショップ基準による検査室 TLS の証拠 (付録 XIII) (電解質異常を修正した上で被験者を登録することができます)
16. 過去に血栓症の病歴がある患者を含む、ベースラインで血栓塞栓性イベントのリスクが高い患者