Un estudio con dos agentes de quimioterapia oral para la leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito que incluye un formulario HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales
2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Diagnóstico inmunofenotípicamente confirmado de B-CLL, que tienen enfermedad en estadio III/IV de Rai o requieren tratamiento para la enfermedad en estadio I/II de Rai según lo definido por los criterios basados ​​en las pautas del NCI de 1996 (Apéndice VII y IX).
5. Enfermedad recidivante y/o refractaria a un análogo de nucleósido de purina (pentostatina, fludarabina o cladribina). La recaída se define como un paciente que previamente ha alcanzado los criterios clinicopatológicos para RC o PR, pero después de un período de ≥ 6 meses demuestra evidencia de progresión de la enfermedad. Refractario se define como un paciente que progresa con la terapia o que no puede mantener al menos un PR durante ≥ 6 meses (Apéndice IV). El paciente puede haber recibido terapia después de recibir un análogo de nucleósido de purina, pero también debe haber recaído o ser refractario a esta terapia más reciente (Apéndice IV).
6. Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio (ver Apéndice X).

7. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL. Los sujetos con creatinina sérica > 1,5 mg/dL pueden ser elegibles si tienen un aclaramiento de creatinina de ≥ 60 mL/min según la fórmula de Cockroft-Gault.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
8. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" de cuello uterino o mama actualmente tratado. También se permitirá el ingreso de pacientes con cáncer de próstata de riesgo bajo e intermedio que hayan recibido terapia local (radiación o cirugía) o que estén recibiendo terapia hormonal de manera activa. Se excluirán los pacientes en observación con "espera vigilante". El cáncer de próstata de riesgo bajo e intermedio se definirá como PSA ≤ 20, puntaje de Gleason ≤ 7 y estadio clínico AJCC de ≤ T2b.
9. Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Consulte el Apéndice I: Riesgos de exposición fetal, Pautas para las pruebas de embarazo y Métodos aceptables de control de la natalidad, Y también el Apéndice II: Documento de orientación sobre educación y asesoramiento.
10. Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib y lenalidomida deben tragarse enteros).

11. Medicaciones concomitantes

    • El paciente acepta suspender St. Johns Wort mientras recibe terapia con dasatinib (suspender St. Johns Wort al menos 5 días antes de comenzar con dasatinib)
    • Se restringirá el uso de bisfosfonatos

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
2. Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida y/o dasatinib)
3. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio.
5. Hipersensibilidad conocida a la talidomida
6. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
7. Cualquier uso previo de lenalidomida o dasatinib
8. Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
9. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)

10. Mujeres qué:

    • no quiere o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio, o
    • tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
    • está embarazada o amamantando

11. Medicamentos concomitantes, cualquiera de los siguientes debe considerarse para su exclusión:

    • Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib)
    • quinidina, procainamida, disopiramida
    • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • eritromicina, claritromicina
    • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

12. Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

    • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
    • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
    • Sangrado significativo continuo o reciente (≤ 3 meses) por cualquier causa

13. Síntomas cardíacos; Cualquiera de los siguientes debe ser considerado para la exclusión:

    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses)
    • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
    • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
    • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma de preentrada (> 450 mseg)
    • Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir antes de la administración de dasatinib

14. Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

    • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado

15. Evidencia de TLS de laboratorio según los criterios de Cairo-Bishop (Apéndice XIII) (los sujetos pueden inscribirse luego de la corrección de anomalías electrolíticas)
16. Pacientes con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos al inicio del estudio, incluidos pacientes con antecedentes de trombosis previa