만성 림프 구성 백혈병에 대한 두 가지 경구 화학 요법 제제를 사용한 연구

포함 기준:

1. 기관 지침에 따라 HIPAA 양식을 포함한 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
4. Rai III/IV 기 질환이 있거나 NCI 1996 지침(부록 VII 및 IX)에 기초한 기준에 따라 정의된 Rai I/II 기 질환에 대한 치료가 필요한 B-CLL의 면역표현형으로 확인된 진단.
5. 퓨린 뉴클레오시드 유사체(펜토스타틴, 플루다라빈 또는 클라드리빈)에 대한 재발성 및/또는 불응성 질환. 재발은 이전에 CR 또는 PR에 대한 임상병리학적 기준을 달성했지만 6개월 이상의 기간 후에 질병 진행의 증거를 보이는 환자로 정의됩니다. 난치성 환자는 치료가 진행 중이거나 ≥ 6개월 동안 최소 PR을 유지할 수 없는 환자로 정의됩니다(부록 IV). 환자는 퓨린 뉴클레오사이드 유사체를 받은 후 치료를 받았을 수 있지만, 이 가장 최근 치료에 재발했거나 불응성이어야 합니다(부록 IV).
6. 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 X 참조).

7. 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm³
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL. 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 피험자는 Cockroft-Gault 공식에 의해 크레아티닌 청소율이 ≥ 60 mL/min인 경우 적합할 수 있습니다.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
   • 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN.
8. 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 암 "내장"을 제외하고 5년 이상 이전에 악성 종양이 없는 질병. 국소 치료(방사선 또는 수술)를 받았거나 적극적으로 호르몬 요법을 받고 있는 저위험 및 중간 위험 전립선암 환자도 허용됩니다. "감시 대기"로 관찰되는 환자는 제외됩니다. 저위험 및 중간 위험 전립선암은 PSA ≤ 20, Gleason 점수 ≤ 7, AJCC 임상 단계 ≤ T2b로 정의됩니다.
9. 가임 여성(FCBP)†은 레날리도마이드를 시작하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 부록 I: 태아 노출의 위험, 임신 테스트 지침 및 허용되는 피임 방법 및 부록 II: 교육 및 상담 지침 문서를 참조하십시오.
10. 경구 약물을 복용할 수 있는 능력(다사티닙과 레날리도마이드를 통째로 삼켜야 함).

11. 병용 약물

    • 환자는 dasatinib 요법을 받는 동안 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의합니다(dasatinib을 시작하기 최소 5일 전에 St. Johns Wort를 중단함).
    • 비스포스포네이트 사용이 제한됩니다.

제외 기준:

1. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. 임신 또는 수유 여성. (수유 여성은 레날리도마이드 및/또는 다사티닙을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 함)
3. 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
4. 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
5. 탈리도마이드에 알려진 과민증
6. 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
7. lenalidomide 또는 dasatinib의 이전 사용
8. HIV 또는 감염성 간염(A형, B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
9. 정신 질환 또는 신체적(예: 감염성) 질병의 치료를 위해 강제로 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자

10. 여성:

    • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
    • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
    • 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

11. 병용 약물, 다음 중 하나는 제외 대상으로 고려해야 합니다.

    • 다음을 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 범주 I 약물: (환자는 dasatinib을 시작하기 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.)
    • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
    • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
    • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
    • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
    • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진

12. 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

    • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
    • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
    • 원인에 관계없이 진행 중이거나 최근(≤ 3개월) 상당한 출혈

13. 심장증상; 제외를 위해 다음 중 하나를 고려해야 합니다.

    • 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색(6개월 이내)
    • 선천성 긴 QT 증후군 진단
    • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
    • 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec)
    • 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자

14. 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태:

    • 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출액

15. Cairo-Bishop 기준(부록 XIII)에 따른 실험실 TLS의 증거(피험자는 전해질 이상 교정 시 등록될 수 있음)
16. 이전 혈전증 병력이 있는 환자를 포함하여 기준선에서 혈전색전증 위험이 증가한 환자