Badanie z użyciem dwóch środków do chemioterapii doustnej w przypadku przewlekłej białaczki limfocytowej

Kryteria przyjęcia:

1. Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, w tym formularz HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Immunofenotypowo potwierdzona diagnoza B-CLL, u których występuje choroba Rai w stadium III/IV lub wymagają leczenia choroby Rai w stadium I/II zgodnie z kryteriami opartymi na wytycznych NCI 1996 (Załącznik VII i IX).
5. Choroba nawrotowa i/lub oporna na analogi nukleozydów purynowych (pentostatyna, fludarabina lub kladrybina). Nawrót definiuje się jako pacjenta, który wcześniej osiągnął kliniczno-patologiczne kryteria CR lub PR, ale po okresie ≥ 6 miesięcy wykazuje oznaki progresji choroby. Oporny na leczenie definiuje się jako pacjenta z postępem terapii lub który nie może utrzymać co najmniej PR przez ≥ 6 miesięcy (Załącznik IV). Pacjent mógł przejść terapię po otrzymaniu analogu nukleozydu purynowego, ale musiał również mieć nawrót choroby lub być oporny na ostatnią terapię (Załącznik IV).
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania (patrz Załącznik X).

7. Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl. Osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl mogą się kwalifikować, jeśli mają klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby.
8. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „insitu” szyjki macicy lub piersi. Pacjenci z rakiem prostaty niskiego i średniego ryzyka, którzy przeszli terapię miejscową (radioterapię lub zabieg chirurgiczny) lub aktywnie otrzymują terapię hormonalną, również zostaną dopuszczeni. Pacjenci obserwowani z „uważnym oczekiwaniem” zostaną wykluczeni. Rak gruczołu krokowego niskiego i średniego ryzyka zostanie zdefiniowany jako PSA ≤ 20, punktacja Gleasona ≤ 7 i stopień zaawansowania klinicznego AJCC ≤ T2b.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem i muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunek heteroseksualny lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu. Patrz Załącznik I: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń, ORAZ także Załącznik II: Wytyczne dotyczące edukacji i poradnictwa.
10. Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib i lenalidomid należy połykać w całości).

11. Leki towarzyszące

    • Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu (odstawić ziele dziurawca co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem dazatynibu)
    • Stosowanie bisfosfonianów będzie ograniczone

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu i/lub dazatynibu)
3. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
4. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
5. Znana nadwrażliwość na talidomid
6. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
7. Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie lenalidomidu lub dazatynibu
8. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
9. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

10. Kobiety, które:

    • nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku, lub
    • mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
    • są w ciąży lub karmią piersią

11. Leki towarzyszące, należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

    • Leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu)
    • chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
    • amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
    • erytromycyna, klarytromycyna
    • chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
    • cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna

12. Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

    • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
    • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
    • Trwające lub niedawno (≤ 3 miesiące) znaczące krwawienie z dowolnej przyczyny

13. objawy sercowe; należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

    • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu (6 miesięcy)
    • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
    • Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, których nie można wyrównać przed podaniem dazatynibu

14. Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:

    • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia

15. Dowód laboratoryjnej TLS według kryteriów Cairo-Bishop (Załącznik XIII) (pacjenci mogą być zapisani po skorygowaniu nieprawidłowości elektrolitowych)
16. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych na początku badania, w tym pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą