Um estudo usando dois agentes de quimioterapia oral para leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente um consentimento informado por escrito, incluindo um formulário HIPAA de acordo com as diretrizes institucionais
2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Diagnóstico confirmado imunofenotipicamente de B-CLL, que tem doença Rai estágio III/IV ou requer tratamento para doença Rai estágio I/II conforme definido por critérios baseados nas diretrizes NCI 1996 (Apêndice VII e IX).
5. Doença recidivante e/ou refratária a um análogo de nucleosídeo de purina (pentostatina, fludarabina ou cladribina). A recidiva é definida como um paciente que já atingiu os critérios clinicopatológicos para uma RC ou RP, mas após um período ≥ 6 meses demonstra evidência de progressão da doença. Refratário é definido como um paciente que progride na terapia ou que não consegue manter pelo menos uma RP por ≥ 6 meses (Apêndice IV). O paciente pode ter feito terapia após receber um análogo de nucleosídeo de purina, mas também deve ter recaído ou refratário a essa terapia mais recente (Apêndice IV).
6. Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo (consulte o Apêndice X).

7. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL. Indivíduos com creatinina sérica > 1,5 mg/dL podem ser elegíveis se tiverem depuração de creatinina ≥ 60 mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas.
8. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "insitu" do colo do útero ou da mama. Pacientes com câncer de próstata de risco baixo e intermediário que receberam terapia local (radiação ou cirurgia) ou estão recebendo terapia hormonal ativamente também serão permitidos. Os pacientes em observação com "espera vigilante" serão excluídos. O câncer de próstata de risco baixo e intermediário será definido como PSA ≤ 20, escore de Gleason ≤ 7 e estágio clínico AJCC ≤ T2b.
9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Consulte o Apêndice I: Riscos de Exposição Fetal, Diretrizes de Teste de Gravidez e Métodos de Controle de Natalidade Aceitáveis, E também o Apêndice II: Documento de Orientação de Educação e Aconselhamento.
10. Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib e lenalidomida devem ser engolidos inteiros).

11. Medicamentos Concomitantes

    • O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe (descontinuar a erva de São João pelo menos 5 dias antes de iniciar o dasatinibe)
    • O uso de bisfosfonatos será restrito

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida e/ou dasatinibe)
3. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
5. Hipersensibilidade conhecida à talidomida
6. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
7. Qualquer uso anterior de lenalidomida ou dasatinibe
8. Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
9. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)

10. Mulheres que:

    • não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
    • ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
    • está grávida ou amamentando

11. Medicamentos concomitantes, qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão:

    • Medicamentos da categoria I que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe)
    • quinidina, procainamida, disopiramida
    • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • eritromicina, claritromicina
    • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

12. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

    • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
    • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
    • Sangramento significativo contínuo ou recente (≤ 3 meses) de qualquer causa

13. Sintomas Cardíacos; qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão:

    • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses)
    • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
    • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
    • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
    • Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido antes da administração de dasatinibe

14. Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

    • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau

15. Evidência de SLT laboratorial pelos critérios de Cairo-Bishop (Apêndice XIII) (os indivíduos podem ser inscritos mediante correção de anormalidades eletrolíticas)
16. Pacientes com risco aumentado de eventos tromboembólicos no início do estudo, incluindo pacientes com histórico de trombose prévia