Uno studio che utilizza due agenti chemioterapici orali per la leucemia linfatica cronica

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto che include un modulo HIPAA secondo le linee guida istituzionali
2. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Diagnosi immunofenotipicamente confermata di B-LLC, che hanno la malattia in stadio III/IV di Rai o richiedono un trattamento per la malattia in stadio I/II di Rai come definito dai criteri basati sulle linee guida NCI 1996 (Appendici VII e IX).
5. Malattia recidivante e/o refrattaria a un analogo nucleosidico delle purine (pentostatina, fludarabina o cladribina). La recidiva è definita come un paziente che ha precedentemente raggiunto i criteri clinicopatologici per una CR o PR, ma dopo un periodo di ≥ 6 mesi dimostra evidenza di progressione della malattia. Il refrattario è definito come un paziente che progredisce con la terapia o che non riesce a mantenere almeno un PR per ≥ 6 mesi (Appendice IV). Il paziente può essere stato sottoposto a terapia successivamente alla somministrazione di un analogo nucleosidico purinico, ma deve anche aver avuto una ricaduta o essere refrattario a questa terapia più recente (Appendice IV).
6. Performance status ECOG di ≤ 2 all'ingresso nello studio (vedere Appendice X).

7. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL. I soggetti con creatinina sierica > 1,5 mg/dL possono essere idonei se hanno una clearance della creatinina ≥ 60 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
8. Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella. Saranno ammessi anche i pazienti con carcinoma prostatico a rischio basso e intermedio sottoposti a terapia locale (radiazioni o intervento chirurgico) o che stanno attivamente ricevendo terapia ormonale. Saranno esclusi i pazienti osservati con "vigile attesa". Il carcinoma della prostata a rischio basso e intermedio sarà definito come PSA ≤ 20, punteggio di Gleason ≤ 7 e stadio clinico AJCC ≤ T2b.
9. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da avere rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Vedere Appendice I: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili, E anche Appendice II: Documento di orientamento per l'istruzione e la consulenza.
10. Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib e lenalidomide devono essere deglutiti interi).

11. Farmaci concomitanti

    • Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (interrompere l'erba di San Giovanni almeno 5 giorni prima di iniziare dasatinib)
    • L'uso dei bifosfonati sarà limitato

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide e/o dasatinib)
3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
5. Ipersensibilità nota alla talidomide
6. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
7. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide o dasatinib
8. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
9. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)

10. Donne che:

    • non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
    • avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    • è incinta o sta allattando

11. Farmaci concomitanti, uno qualsiasi dei seguenti deve essere considerato per l'esclusione:

    • Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib)
    • chinidina, procainamide, disopiramide
    • amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
    • eritromicina, claritromicina
    • clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
    • cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina

12. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

    • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
    • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
    • Sanguinamento significativo in corso o recente (≤ 3 mesi) per qualsiasi causa

13. Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:

    • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi)
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
    • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
    • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesiemia se non possono essere corretti prima della somministrazione di dasatinib

14. Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

    • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado

15. Evidenza di TLS di laboratorio secondo i criteri Cairo-Bishop (Appendice XIII) (i soggetti possono essere arruolati dopo la correzione delle anomalie elettrolitiche)
16. Pazienti con un aumentato rischio di eventi tromboembolici al basale, compresi i pazienti con una storia di precedente trombosi