Une étude utilisant deux agents de chimiothérapie orale pour la leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit comprenant un formulaire HIPAA conformément aux directives institutionnelles
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Diagnostic immunophénotypique confirmé de B-CLL, qui soit ont la maladie de stade III/IV de Rai, soit nécessitent un traitement pour la maladie de stade I/II de Rai, tel que défini par les critères basés sur les directives du NCI 1996 (annexes VII et IX).
5. Maladie récidivante et/ou réfractaire à un analogue nucléosidique purique (pentostatine, fludarabine ou cladribine). La rechute est définie comme un patient qui a déjà atteint les critères clinicopathologiques d'une RC ou d'une RP, mais qui, après une période de ≥ 6 mois, démontre des signes de progression de la maladie. Réfractaire est défini comme un patient qui progresse sous traitement ou qui ne peut pas maintenir au moins une RP pendant ≥ 6 mois (Annexe IV). Le patient peut avoir suivi un traitement après avoir reçu un analogue nucléosidique de la purine, mais doit également avoir rechuté ou être réfractaire à ce traitement le plus récent (annexe IV).
6. Statut de performance ECOG ≤ 2 au début de l'étude (voir annexe X).

7. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. Les sujets dont la créatinine sérique est > 1,5 mg/dL peuvent être éligibles s'ils ont une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon la formule Cockroft-Gault.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
8. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traité. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire qui ont suivi un traitement local (radiothérapie ou chirurgie) ou qui reçoivent activement une hormonothérapie seront également autorisés. Les patients observés en « attente vigilante » seront exclus. Le cancer de la prostate à risque faible et intermédiaire sera défini comme un PSA ≤ 20, un score de Gleason ≤ 7 et un stade clinique AJCC ≤ T2b.
9. Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Voir Annexe I : Risques d'exposition du fœtus, directives sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables, ET également Annexe II : Document d'orientation sur l'éducation et le counseling.
10. Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib et le lénalidomide doivent être avalés entiers).

11. Médicaments concomitants

    • Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib (arrêtez le millepertuis au moins 5 jours avant de commencer le dasatinib)
    • L'utilisation des bisphosphonates sera restreinte

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide et/ou du dasatinib)
3. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
4. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
5. Hypersensibilité connue à la thalidomide
6. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
7. Toute utilisation antérieure de lénalidomide ou de dasatinib
8. Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
9. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)

10. Les femmes qui :

    • ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
    • avoir un test de grossesse positif au départ, ou
    • êtes enceinte ou allaitez

11. Médicaments concomitants, l'un des éléments suivants doit être considéré comme exclu :

    • Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib)
    • quinidine, procaïnamide, disopyramide
    • amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
    • érythromycine, clarithromycine
    • chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
    • cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

12. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

    • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
    • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
    • Saignement important en cours ou récent (≤ 3 mois) quelle qu'en soit la cause

13. Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour l'exclusion :

    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois)
    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
    • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
    • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib

14. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

    • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade

15. Preuve de TLS de laboratoire selon les critères de Cairo-Bishop (annexe XIII) (les sujets peuvent être inscrits après correction des anomalies électrolytiques)
16. Patients présentant un risque accru d'événements thromboemboliques au départ, y compris les patients ayant des antécédents de thrombose