En undersøgelse med to orale kemoterapimidler til kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forstå og underskriv frivilligt et skriftligt informeret samtykke inklusive en HIPAA-formular i henhold til institutionelle retningslinjer
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Immunfænotypisk bekræftet diagnose af B-CLL, som enten har Rai stadium III/IV sygdom eller kræver behandling for Rai stadium I/II sygdom som defineret af kriterier baseret på NCI 1996 retningslinjerne (bilag VII og IX).
5. Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom til en purin-nukleosidanalog (pentostatin, fludarabin eller cladribin). Tilbagefald er defineret som en patient, der tidligere har opnået de klinisk-patologiske kriterier for en CR eller PR, men efter en periode på ≥ 6 måneder viser tegn på sygdomsprogression. Refraktær er defineret som en patient, der skrider frem i behandlingen, eller som ikke kan opretholde mindst en PR i ≥ 6 måneder (bilag IV). Patienten kan have haft behandling efter modtagelse af en purin-nukleosidanalog, men skal også have haft tilbagefald eller været refraktær over for denne seneste behandling (bilag IV).
6. ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart (se appendiks X).

7. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. Forsøgspersoner med serumkreatinin > 1,5 mg/dL kan være berettigede, hvis de har en kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved Cockroft-Gaults formel.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
8. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "insitu" i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med lav- og mellemrisiko prostatacancer, som enten har fået lokal behandling (strålebehandling eller operation) eller aktivt får hormonbehandling, vil også få lov. Patienter, der observeres med "vagtsom afventning", vil blive udelukket. Lav- og mellemrisiko prostatacancer vil blive defineret som PSA ≤ 20, Gleason-score ≤ 7 og AJCC klinisk stadium på ≤ T2b.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. Se appendiks I: Risici for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstestning og acceptable præventionsmetoder, OG også appendiks II: Vejledning i uddannelse og rådgivning.
10. Evne til at tage oral medicin (dasatinib og lenalidomid skal sluges hele).

11. Samtidig medicinering

    • Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (stop perikon mindst 5 dage før start med dasatinib)
    • Brug af bisfosfonater vil være begrænset

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid og/eller dasatinib)
3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline.
5. Kendt overfølsomhed over for thalidomid
6. Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
7. Enhver tidligere brug af lenalidomid eller dasatinib
8. Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
9. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

10. Kvinder, der:

    • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller
    • have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer

11. Samtidig medicinering bør et af følgende overvejes for udelukkelse:

    • Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)
    • quinidin, procainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erythromycin, clarithromycin
    • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

12. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
    • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
    • Igangværende eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig blødning uanset årsag

13. Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
    • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
    • Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration

14. Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

    • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad

15. Bevis for laboratorie-TLS efter Cairo-Bishop-kriterier (bilag XIII) (personer kan blive tilmeldt efter korrektion af elektrolyt-abnormiteter)
16. Patienter med øget risiko for tromboemboliske hændelser ved baseline, herunder patienter med tidligere trombose