Tutkimus, jossa käytettiin kahta oraalista kemoterapia-ainetta kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää HIPAA-lomakkeen, institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Immunofenotyyppisesti vahvistettu B-CLL-diagnoosi, jolla on joko Rai-vaiheen III/IV tauti tai jotka tarvitsevat hoitoa Rai-vaiheen I/II-taudin vuoksi NCI 1996 -ohjeisiin perustuvien kriteerien mukaisesti (liite VII ja IX).
5. Puriininukleosidianalogille (pentostatiinille, fludarabiinille tai kladribiinille) uusiutunut ja/tai resistentti sairaus. Relapsi määritellään potilaaksi, joka on aiemmin saavuttanut CR:n tai PR:n kliinispatologiset kriteerit, mutta ≥ 6 kuukauden kuluttua osoittaa taudin etenemistä. Refraktaari määritellään potilaaksi, joka etenee terapiassa tai joka ei pysty ylläpitämään vähintään PR:tä ≥ 6 kuukauden ajan (Liite IV). Potilas on saattanut saada hoitoa puriininukleosidianalogin saamisen jälkeen, mutta hänellä on myös täytynyt olla uusiutunut tai ollut vastenmielinen tälle viimeisimmälle hoidolle (liite IV).
6. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 2 tutkimuksen alkaessa (katso liite X).

7. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl. Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 mg/dl, voivat olla kelvollisia, jos heidän kreatiniinipuhdistuma on ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
8. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "insitu" karsinoomaa. Myös matala- tai keskiriskistä eturauhassyöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet joko paikallista hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) tai saavat aktiivisesti hormonihoitoa. Potilaat, joita tarkkaillaan "valppaana odottavana", suljetaan pois. Matala- ja keskiriskin eturauhassyöväksi määritellään PSA ≤ 20, Gleasonin pistemäärä ≤ 7 ja AJCC:n kliininen vaihe ≤ T2b.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalisessa yhdynnässä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Katso Liite I: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät, JA myös liite II: Koulutus- ja neuvontaopas.
10. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (dasatinibi ja lenalidomidi on nieltävä kokonaisina).

11. Samanaikaiset lääkkeet

    • Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana (keskeytä mäkikuisma vähintään 5 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
    • Bisfosfonaattien käyttöä rajoitetaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin ja/tai dasatinibin käytön aikana)
3. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
4. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
5. Tunnettu yliherkkyys talidomidille
6. Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
7. Lenalidomidin tai dasatinibin aikaisempi käyttö
8. Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.
9. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon

10. Naiset, jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    • olet raskaana tai imetät

11. Samanaikaiset lääkkeet, mikä tahansa seuraavista tulee harkita poissulkemista:

    • Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
    • kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
    • amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
    • erytromysiini, klaritromysiini
    • klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
    • sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini

12. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

    • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
    • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
    • Meneillään tai äskettäin (≤ 3 kuukautta) merkittävä verenvuoto mistä tahansa syystä

13. Sydämen oireet; jokin seuraavista tulee harkita poissulkemista:

    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä)
    • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
    • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
    • Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antoa

14. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:

    • Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio

15. Todisteet laboratorion TLS:stä Kairo-Bishop-kriteerien mukaan (liite XIII) (potilaat voidaan ottaa mukaan elektrolyyttihäiriöiden korjaamisen jälkeen)
16. Potilaat, joilla on lisääntynyt tromboembolisten tapahtumien riski lähtötilanteessa, mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboosi