Een studie met twee orale chemotherapiemiddelen voor chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Begrijp en onderteken vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief een HIPAA-formulier volgens de richtlijnen van de instelling
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Immunofenotypisch bevestigde diagnose van B-CLL, die ofwel de ziekte van Rai stadium III/IV hebben of behandeling nodig hebben voor de ziekte van Rai stadium I/II, zoals gedefinieerd door criteria op basis van de NCI 1996-richtlijnen (bijlage VII en IX).
5. Recidiverende en/of refractaire ziekte voor een purinenucleoside-analoog (pentostatine, fludarabine of cladribine). Terugval wordt gedefinieerd als een patiënt die eerder de klinisch-pathologische criteria voor een CR of PR heeft bereikt, maar na een periode van ≥ 6 maanden tekenen van ziekteprogressie vertoont. Refractair wordt gedefinieerd als een patiënt die vooruitgang boekt tijdens de behandeling of die niet ten minste een PR gedurende ≥ 6 maanden kan volhouden (bijlage IV). De patiënt kan therapie hebben gehad na toediening van een purinenucleoside-analoog, maar moet ook een recidief hebben gehad of refractair zijn geweest voor deze meest recente therapie (bijlage IV).
6. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van het onderzoek (zie bijlage X).

7. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl. Proefpersonen met serumcreatinine > 1,5 mg/dl kunnen in aanmerking komen als ze een creatinineklaring van ≥ 60 ml/min volgens de Cockroft-Gault-formule hebben.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2 x ULN of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
8. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "insitu" van de cervix of borst. Patiënten met prostaatkanker met een laag en gemiddeld risico die ofwel lokale therapie (bestraling of operatie) hebben gehad of actief hormoontherapie krijgen, worden ook toegelaten. Patiënten die worden geobserveerd met "waakzaam wachten" worden uitgesloten. Prostaatkanker met laag en gemiddeld risico wordt gedefinieerd als PSA ≤ 20, Gleason-score ≤ 7 en AJCC klinisch stadium ≤ T2b.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten ofwel toezeggen tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Zie Bijlage I: Risico's van blootstelling van de foetus, Richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethodes, EN ook Bijlage II: Leidraad voor voorlichting en counseling.
10. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib en lenalidomide moeten heel worden doorgeslikt).

11. Gelijktijdige medicijnen

    • Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (stop met sint-janskruid minstens 5 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen)
    • Het gebruik van bisfosfonaten zal worden beperkt

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide en/of dasatinib)
3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
5. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide
6. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
7. Elk eerder gebruik van lenalidomide of dasatinib
8. Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
9. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte

10. Vrouwen die:

    • niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel, of
    • een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
    • zwanger bent of borstvoeding geeft

11. Gelijktijdige medicatie, een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    • Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten het geneesmiddel 7 dagen voorafgaand aan het starten van dasatinib stopzetten)
    • kinidine, procaïnamide, disopyramide
    • amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
    • erytromycine, claritromycine
    • chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
    • cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

12. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

    • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
    • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
    • Aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante bloeding door welke oorzaak dan ook

13. Cardiale symptomen; een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden)
    • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
    • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
    • Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib

14. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

    • Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook

15. Bewijs van laboratorium-TLS volgens Cairo-Bishop-criteria (bijlage XIII) (proefpersonen kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen)
16. Patiënten met een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen bij aanvang, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van trombose