Studie s použitím dvou orálních chemoterapeutických látek pro chronickou lymfocytární leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas včetně formuláře HIPAA podle institucionálních směrnic
2. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Imunofenotypicky potvrzená diagnóza B-CLL, kteří buď mají onemocnění Rai ve stadiu III/IV, nebo vyžadují léčbu onemocnění Rai ve stadiu I/II, jak je definováno kritérii založenými na doporučeních NCI 1996 (Příloha VII a IX).
5. Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění na analog purinového nukleosidu (pentostatin, fludarabin nebo kladribin). Relaps je definován jako pacient, který již dříve dosáhl klinicko-patologických kritérií pro CR nebo PR, ale po období ≥ 6 měsíců vykazuje známky progrese onemocnění. Refrakterní je definován jako pacient progredující na terapii nebo který není schopen udržet alespoň PR po dobu ≥ 6 měsíců (příloha IV). Pacient mohl mít terapii po podání purinového nukleosidového analogu, ale musí také relabovat nebo být refrakterní na tuto nejnovější terapii (příloha IV).
6. Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie (viz Příloha X).

7. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Subjekty se sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl mohou být způsobilé, pokud mají clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
8. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Povoleni budou také pacienti s karcinomem prostaty s nízkým a středním rizikem, kteří podstoupili buď lokální terapii (ozařování nebo chirurgický zákrok) nebo aktivně dostávají hormonální léčbu. Pacienti, kteří budou pozorováni v „bdělém čekání“, budou vyloučeni. Karcinom prostaty s nízkým a středním rizikem bude definován jako PSA ≤ 20, Gleasonovo skóre ≤ 7 a klinické stadium AJCC ≤ T2b.
9. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha I: Rizika expozice plodu, Pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce A také Příloha II: Dokument s pokyny pro vzdělávání a poradenství.
10. Schopnost užívat perorální léky (dasatinib a lenalidomid se musí polykat celé).

11. Doprovodné léky

    • Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (přerušte třezalku alespoň 5 dní před zahájením léčby dasatinibem)
    • Používání bisfosfonátů bude omezeno

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu a/nebo dasatinibu)
3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
5. Známá přecitlivělost na thalidomid
6. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
7. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu nebo dasatinibu
8. Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
9. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

10. Ženy, které:

    • nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
    • mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • jste těhotná nebo kojíte

11. Souběžné léky, pro vyloučení je třeba zvážit kterýkoli z následujících:

    • Léky kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem)
    • chinidin, prokainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erythromycin, klarithromycin
    • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

12. Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

    • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
    • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
    • Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné krvácení z jakékoli příčiny

13. Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
    • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
    • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit před podáním dasatinibu

14. Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

    • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně

15. Důkaz laboratorního TLS podle Cairo-Bishop kritérií (příloha XIII) (subjekty mohou být zapsány po úpravě abnormalit elektrolytů)
16. Pacienti se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod na začátku studie, včetně pacientů s předchozí trombózou v anamnéze