En studie med bruk av to orale kjemoterapimidler for kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke inkludert et HIPAA-skjema i henhold til institusjonelle retningslinjer
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Immunfenotypisk bekreftet diagnose av B-CLL, som enten har Rai stadium III/IV sykdom eller krever behandling for Rai stadium I/II sykdom som definert av kriterier basert på NCI 1996 retningslinjer (vedlegg VII og IX).
5. Tilbakefall og/eller refraktær sykdom til en purin-nukleosidanalog (pentostatin, fludarabin eller kladribin). Tilbakefall er definert som en pasient som tidligere har oppnådd de klinikopatologiske kriteriene for en CR eller PR, men som etter en periode på ≥ 6 måneder viser tegn på sykdomsprogresjon. Refraktær er definert som en pasient som går videre i terapi eller som ikke kan opprettholde minst en PR i ≥ 6 måneder (vedlegg IV). Pasienten kan ha hatt behandling etter å ha fått en purin-nukleosidanalog, men må også ha fått tilbakefall eller vært refraktær overfor denne siste behandlingen (vedlegg IV).
6. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart (se vedlegg X).

7. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. Personer med serumkreatinin > 1,5 mg/dL kan være kvalifisert hvis de har kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved Cockroft-Gault-formelen.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
8. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med lav- og middels risiko prostatakreft som enten har hatt lokal terapi (stråling eller kirurgi) eller som aktivt får hormonbehandling vil også få lov. Pasienter som blir observert med "vaktsom venting" vil bli ekskludert. Prostatakreft med lav og middels risiko vil bli definert som PSA ≤ 20, Gleason-score ≤ 7 og AJCC klinisk stadium på ≤ T2b.
9. Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Se vedlegg I: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder, OG også vedlegg II: Veiledningsdokument for utdanning og rådgivning.
10. Evne til å ta orale medisiner (dasatinib og lenalidomid må svelges hele).

11. Samtidige medisiner

    • Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling (seponere johannesurt minst 5 dager før start med dasatinib)
    • Bruk av bisfosfonater vil være begrenset

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar lenalidomid og/eller dasatinib)
3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline.
5. Kjent overfølsomhet overfor thalidomid
6. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
7. All tidligere bruk av lenalidomid eller dasatinib
8. Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.
9. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

10. Kvinner som:

    • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    • ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer

11. Samtidig medisinering, noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)
    • kinidin, prokainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erytromycin, klaritromycin
    • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

12. Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

    • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
    • Pågående eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig blødning uansett årsak

13. Hjertesymptomer; noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
    • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
    • Pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon

14. Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

    • Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad

15. Bevis for laboratorie-TLS etter Cairo-Bishop-kriterier (vedlegg XIII) (personene kan bli registrert ved korrigering av elektrolyttavvik)
16. Pasienter med økt risiko for tromboemboliske hendelser ved baseline, inkludert pasienter med tidligere trombose