Két orális kemoterápiás szerrel végzett tanulmány krónikus limfocitás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Megérteni és önkéntesen aláírni a HIPAA űrlapot tartalmazó írásos beleegyezést az intézményi irányelveknek megfelelően
2. Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Immunfenotípusosan megerősített B-CLL diagnózisa, akik vagy a Rai III/IV. stádiumú betegségben szenvednek, vagy akiknél a Rai I/II. stádiumú betegség miatt kezelésre szorulnak az NCI 1996-os irányelvei alapján (VII. és IX. függelék).
5. Purin nukleozid analógra (pentosztatin, fludarabin vagy kladribin) visszaeső és/vagy refrakter betegség. Relapszusnak minősül az a beteg, aki korábban teljesítette a CR vagy PR klinikopatológiai kritériumait, de legalább 6 hónap elteltével a betegség progresszióját mutatja. Refrakternek minősül az a beteg, aki a terápia alatt halad előre, vagy aki nem képes legalább 6 hónapig fenntartani a PR-értékét (IV. függelék). Lehetséges, hogy a beteg purin-nukleozid analóg kezelést követően részesült terápiában, de a legutóbbi kezelésre is visszaesett, vagy nem volt ellenálló (IV. függelék).
6. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor (lásd a X. függeléket).

7. Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm³
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Azok a személyek, akiknek szérum kreatininszintje > 1,5 mg/dl, akkor lehetnek alkalmasak, ha kreatinin clearance-ük ≥ 60 ml/perc a Cockroft-Gault képlet szerint.
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
8. Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 5 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak vagy az emlő "insitu" karcinómáját. Azok az alacsony és közepes kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek, akik helyi terápiában (sugárzás vagy műtét) részesültek, vagy aktívan hormonterápiában részesülnek, szintén engedélyezettek. Az „éber várakozással” megfigyelt betegek kizárásra kerülnek. Az alacsony és közepes kockázatú prosztatarák meghatározásakor a PSA ≤ 20, a Gleason-pontszám ≤ 7 és az AJCC klinikai stádiuma ≤ T2b.
9. A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális közösülést, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. Lásd az I. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek, ÉS a II. függeléket: Oktatási és tanácsadási útmutató dokumentum.
10. Orális gyógyszerek szedésének képessége (a dasatinibet és a lenalidomidot egészben kell lenyelni).

11. Egyidejű gyógyszerek

    • A beteg beleegyezik abba, hogy a dasatinib-kezelés ideje alatt abbahagyja az orbáncfű szedését (legalább 5 nappal a dasatinib-kezelés megkezdése előtt hagyja abba az orbáncfű szedését)
    • A biszfoszfonátok használata korlátozott lesz

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak lenalidomid és/vagy dasatinib szedése közben)
3. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül.
5. Talidomiddal szembeni ismert túlérzékenység
6. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
7. Lenalidomid vagy dasatinib bármely korábbi alkalmazása
8. Ismert HIV-pozitív vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis.
9. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)

10. Nők, akik:

    • nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig, vagy
    • pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
    • terhesek vagy szoptatnak

11. Egyidejű gyógyszeres kezelés esetén a következők bármelyikét figyelembe kell venni a kizárás érdekében:

    • Az I. kategóriába tartozó gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve a következőket: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését)
    • kinidin, prokainamid, dizopiramid
    • amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
    • eritromicin, klaritromicin
    • klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
    • ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

12. A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

    • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
    • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
    • Folyamatos vagy közelmúltbeli (≤ 3 hónap) jelentős vérzés bármilyen okból

13. Szívtünetek; az alábbiak közül bármelyiket figyelembe kell venni a kizáráshoz:

    • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI (6 hónapon belül)
    • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
    • Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
    • Hypokalaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő alanyok, ha ez nem korrigálható a dazatinib beadása előtt

14. Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

    • Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem

15. A laboratóriumi TLS bizonyítéka Cairo-Bishop kritériumai szerint (XIII. függelék) (az alanyok az elektrolit-rendellenességek korrekciója után vehetők fel)
16. Betegek, akiknél a kiinduláskor fokozott a thromboemboliás események kockázata, beleértve azokat a betegeket is, akiknek kórelőzményében trombózis szerepel