レット症候群におけるクレアチン補給の効果

RTTでのクレアチン補給：ランダム化比較試験

レット症候群 (RTT) は、明らかに正常な初期発達 (RTT のステージ 1) に続いて、意図的な手の使用の喪失、独特の手のステレオタイプ、脳の成長の遅延、言語の喪失、呼吸の不規則性、胃腸障害、歩行異常を特徴とする神経発達障害です。発作、および精神遅滞。 これらの症状は通常、生後 6 か月から 18 か月の間に現れます (ステージ 2)。 その後、重度の精神遅滞と運動障害が徐々に安定します (ステージ 3)。 患者の大部分 (70% から 80%) は、染色体 Xq28 に位置するメチル CpG 結合タンパク質 2 (MeCP2) 遺伝子に変異を示します。 MeCP2 は、すべての組織で遍在的に発現する転写抑制タンパク質をコードします。

RTT は主に女性に影響を与えるため、MeCP2 に変異を持つ男性はごくわずかしか確認されていません。 MeCP2 の変異は、X 関連の精神遅滞、自閉症、およびアンジェルマン症候群に似た臨床的表現型の子供でも確認されています。

この研究の目的は、RTT の生化学的および臨床的パラメーターに対する栄養補助食品の影響を調査することです。 再メチル化サイクルによって生成される不安定なメチル基の約 80% は、人間の生体内でクレアチンの合成に使用されます。 したがって、クレアチンの補給は、DNA のメチル化を含むさまざまなメチル化反応に対する不安定なメチル基の利用可能性を高めます。

研究は二重盲検およびクロスオーバーになります。 患者はクレアチンモノホスフェート (200 mg/kg/日、1 日 3 回投与) またはプラセボを摂取します。 6 か月と 4 週間のウォッシュ アウト期間の後、グループは次の 6 か月間変更されます。

RTT および MeCP2 の変異を有するすべての参加者は、身体検査および神経学的検査、定量的 EEG、行動評価、臨床検査、および神経心理学的評価を受けます。 参加者は、3、6、10、13、および 16 か月後 (研究終了後 3 か月) にフォローアップを受け、同様の評価が行われます。