Effekter av kreatintillskott vid Retts syndrom

Kreatintillskott i RTT: en randomiserad kontrollerad studie

Retts syndrom (RTT) är en neuroutvecklingsstörning som kännetecknas av till synes normal tidig utveckling (stadium 1 av RTT) följt av förlust av målmedveten handanvändning, distinkta handstereotyper, långsam hjärntillväxt, förlust av språk, andningsstörningar, gastrointestinala störningar, gångavvikelser, anfall och mental retardation. Dessa symtom uppträder vanligtvis mellan 6 och 18 månaders ålder (stadium 2). Därefter sker en gradvis stabilisering av svår mental retardation och motorisk kompromiss (steg 3). Majoriteten (70 % till 80 %) av patienterna visar mutationer i genen metyl-CpG-bindande protein-2 (MeCP2), lokaliserad på kromosom Xq28. MeCP2 kodar för ett transkriptionsrepressorprotein som uttrycks överallt i alla vävnader.

Eftersom RTT främst påverkar kvinnor har endast mycket få män med mutationer i MeCP2 identifierats. Mutationer i MeCP2 har också identifierats hos barn med X-länkad mental retardation, autism och en klinisk fenotyp som liknar Angelmans syndrom.

Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av ett kosttillskott på den biokemiska och kliniska parametern för RTT. Cirka 80 % av de labila metylgrupperna som genereras genom återmetyleringscykeln används för syntesen av kreatin i den mänskliga organismen. Tillskott av kreatin kommer därför att öka tillgängligheten av labila metylgrupper för olika metyleringsreaktioner inklusive metylering av DNA.

Studien kommer att vara dubbelblind och cross-over. Patienterna kommer att få kreatinmonofosfat (200 mg/kg/dag i tre doser per dag) eller placebo. Efter 6 månader och en uttvättningsperiod på 4 veckor byts grupperna för de kommande 6 månaderna.

Alla deltagare med RTT och mutationer i MeCP2 kommer att genomgå fysisk och neurologisk undersökning, kvantitativ EEG, beteendebedömning, laboratorietester och neuropsykologiska utvärderingar. Deltagarna kommer att ha en uppföljning efter 3, 6, 10, 13 och 16 månader (3 månader efter avslutad studie), som kommer att innehålla liknande bedömningar.