补充肌酸对 Rett 综合征的影响

RTT 中的肌酸补充剂：一项随机对照试验

Rett 综合症 (RTT) 是一种神经发育障碍，其特征是明显正常的早期发育（RTT 的第 1 阶段），随后丧失有目的的手部使用、独特的手部刻板印象、大脑发育缓慢、语言丧失、呼吸不规则、胃肠道紊乱、步态异常、癫痫发作和精神发育迟滞。 这些症状通常出现在 6 到 18 个月之间（第 2 阶段）。 随后，严重精神发育迟滞和运动障碍逐渐稳定（第 3 阶段）。 大多数（70% 至 80%）患者的甲基 CpG 结合蛋白 2 (MeCP2) 基因发生突变，该基因位于染色体 Xq28 上。 MeCP2 编码一种在所有组织中普遍表达的转录抑制蛋白。

由于 RTT 主要影响女性，因此仅鉴定出极少数具有 MeCP2 突变的男性。 在患有 X 连锁精神发育迟滞、自闭症和类似于 Angelman 综合症的临床表型的儿童中也发现了 MeCP2 的突变。

本研究的目的是研究膳食补充剂对 RTT 生化和临床参数的影响。 通过再甲基化循环产生的大约 80% 的不稳定甲基用于人体机体内肌酸的合成。 因此，肌酸的补充将增加不同甲基化反应（包括 DNA 甲基化）的不稳定甲基的可用性。

该研究将是双盲和交叉的。 患者将服用单磷酸肌酸（200 mg/kg/d，每天三次）或安慰剂。 在 6 个月和 4 周的清除期之后，在接下来的 6 个月中更换组。

所有具有 RTT 和 MeCP2 突变的参与者都将接受身体和神经学检查、定量脑电图、行为评估、实验室测试和神经心理学评估。 参与者将在 3、6、10、13 和 16 个月（完成研究后 3 个月）后进行随访，其中将包括类似的评估。