Эффекты добавок креатина при синдроме Ретта

Добавление креатина при RTT: рандомизированное контролируемое исследование

Синдром Ретта (РТТ) представляет собой нарушение развития нервной системы, характеризующееся кажущимся нормальным ранним развитием (стадия 1 РТТ) с последующей потерей целенаправленного использования рук, характерными стереотипами рук, медленным ростом мозга, потерей речи, нарушениями дыхания, желудочно-кишечными расстройствами, нарушениями походки, судороги, умственная отсталость. Эти симптомы обычно появляются в возрасте от 6 до 18 месяцев (стадия 2). В последующем происходит постепенная стабилизация выраженной умственной отсталости и двигательных нарушений (стадия 3). У большинства (от 70% до 80%) пациентов обнаруживаются мутации в гене метил-CpG-связывающего белка-2 (MeCP2), расположенном на хромосоме Xq28. MeCP2 кодирует белок-репрессор транскрипции, который повсеместно экспрессируется во всех тканях.

Поскольку RTT в первую очередь поражает женщин, было идентифицировано очень мало мужчин с мутациями в MeCP2. Мутации в MeCP2 также были выявлены у детей с Х-сцепленной умственной отсталостью, аутизмом и клиническим фенотипом, напоминающим синдром Ангельмана.

Целью данного исследования является изучение влияния пищевой добавки на биохимические и клинические параметры RTT. Около 80 % лабильных метильных групп, образующихся в результате цикла реметилирования, используются для синтеза креатина в организме человека. Таким образом, добавление креатина увеличит доступность лабильных метильных групп для различных реакций метилирования, включая метилирование ДНК.

Исследование будет двойным слепым и перекрестным. Пациенты будут получать креатинмонофосфат (200 мг/кг/сут в трех дозах в день) или плацебо. Через 6 месяцев и 4-недельного периода вымывания группы меняются на следующие 6 месяцев.

Все участники с RTT и мутациями в MeCP2 пройдут физическое и неврологическое обследование, количественную ЭЭГ, оценку поведения, лабораторное тестирование и нейропсихологическую оценку. Участники будут иметь последующее наблюдение через 3, 6, 10, 13 и 16 месяцев (через 3 месяца после окончания исследования), которое будет включать аналогичные оценки.