Auswirkungen einer Kreatinsupplementierung beim Rett-Syndrom

Kreatinsupplementierung in RTT: eine randomisierte kontrollierte Studie

Das Rett-Syndrom (RTT) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch eine scheinbar normale frühe Entwicklung (Stadium 1 von RTT) gekennzeichnet ist, gefolgt von einem Verlust des zielgerichteten Handgebrauchs, ausgeprägten Handstereotypen, langsamem Gehirnwachstum, Sprachverlust, Atmungsstörungen, Magen-Darm-Störungen, Gangstörungen, Krampfanfälle und geistige Behinderung. Diese Symptome treten typischerweise im Alter zwischen 6 und 18 Monaten auf (Stadium 2). Anschließend kommt es zu einer allmählichen Stabilisierung der schweren mentalen Retardierung und der motorischen Beeinträchtigung (Stadium 3). Die Mehrheit (70 % bis 80 %) der Patienten weist Mutationen im Methyl-CpG-binding-protein-2 (MeCP2)-Gen auf, das sich auf Chromosom Xq28 befindet. MeCP2 codiert ein Transkriptions-Repressorprotein, das ubiquitär in allen Geweben exprimiert wird.

Da RTT hauptsächlich Frauen betrifft, wurden nur sehr wenige Männer mit Mutationen in MeCP2 identifiziert. Mutationen in MeCP2 wurden auch bei Kindern mit X-chromosomaler geistiger Behinderung, Autismus und einem klinischen Phänotyp identifiziert, der dem Angelman-Syndrom ähnelt.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen eines Nahrungsergänzungsmittels auf die biochemischen und klinischen Parameter von RTT zu untersuchen. Ungefähr 80 % der durch den Remethylierungszyklus erzeugten labilen Methylgruppen werden für die Synthese von Kreatin im menschlichen Organismus verwendet. Die Ergänzung von Kreatin wird daher die Verfügbarkeit labiler Methylgruppen für verschiedene Methylierungsreaktionen, einschließlich der Methylierung von DNA, erhöhen.

Die Studie wird doppelblind und cross-over sein. Die Patienten erhalten Kreatinmonophosphat (200 mg/kg/Tag in drei Dosierungen pro Tag) oder Placebo. Nach 6 Monaten und einer Auswaschphase von 4 Wochen werden die Gruppen für die nächsten 6 Monate gewechselt.

Alle Teilnehmer mit RTT und Mutationen in MeCP2 werden einer körperlichen und neurologischen Untersuchung, einem quantitativen EEG, einer Verhaltensbeurteilung, Labortests und neuropsychologischen Bewertungen unterzogen. Die Teilnehmer erhalten nach 3, 6, 10, 13 und 16 Monaten (3 Monate nach Abschluss der Studie) eine Nachuntersuchung, die ähnliche Bewertungen umfasst.