Effets de la supplémentation en créatine dans le syndrome de Rett

Supplémentation en créatine dans le RTT : un essai contrôlé randomisé

Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par un développement précoce apparemment normal (stade 1 du RTT) suivi d'une perte de l'utilisation intentionnelle de la main, de stéréotypes distinctifs de la main, d'une croissance cérébrale lente, d'une perte du langage, d'irrégularités respiratoires, de troubles gastro-intestinaux, d'anomalies de la marche, convulsions et retard mental. Ces symptômes apparaissent généralement entre 6 et 18 mois (stade 2). Par la suite, on assiste à une stabilisation progressive du retard mental sévère et de l'atteinte motrice (stade 3). La majorité (70% à 80%) des patients présentent des mutations du gène methyl-CpG-binding-protein-2 (MeCP2), situé sur le chromosome Xq28. MeCP2 code pour une protéine répresseur de la transcription qui est exprimée de manière ubiquitaire dans tous les tissus.

Comme le RTT affecte principalement les femmes, seuls très peu d'hommes porteurs de mutations dans MeCP2 ont été identifiés. Des mutations dans MeCP2 ont également été identifiées chez des enfants atteints de retard mental lié à l'X, d'autisme et d'un phénotype clinique qui ressemble au syndrome d'Angelman.

Le but de cette étude est d'étudier les effets d'un complément alimentaire sur le paramètre biochimique et clinique du RTT. Environ 80 % des groupes méthyles labiles générés par le cycle de reméthylation sont utilisés pour la synthèse de créatine dans l'organisme humain. La supplémentation en créatine augmentera donc la disponibilité des groupes méthyles labiles pour différentes réactions de méthylation, y compris la méthylation de l'ADN.

L'étude sera en double aveugle et croisée. Les patients recevront de la créatine monophosphate (200 mg/kg/j en trois prises par jour) ou un placebo. Après 6 mois et une période de sevrage de 4 semaines, les groupes sont changés pour les 6 mois suivants.

Tous les participants avec RTT et mutations dans MeCP2 subiront un examen physique et neurologique, un EEG quantitatif, une évaluation comportementale, des tests de laboratoire et des évaluations neuropsychologiques. Les participants auront un suivi après 3, 6, 10, 13 et 16 mois (3 mois après la fin de l'étude), qui comprendra des évaluations similaires.