Efectos de la suplementación con creatina en el síndrome de Rett

Suplementación con creatina en RTT: un ensayo controlado aleatorizado

El Síndrome de Rett (RTT) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por un desarrollo temprano aparentemente normal (etapa 1 de RTT) seguido de la pérdida del uso intencional de las manos, estereotipos característicos de las manos, crecimiento lento del cerebro, pérdida del lenguaje, irregularidades respiratorias, trastornos gastrointestinales, anomalías en la marcha, convulsiones y retraso mental. Estos síntomas suelen aparecer entre los 6 y los 18 meses de edad (etapa 2). Posteriormente, hay una estabilización gradual del retraso mental severo y el compromiso motor (etapa 3). La mayoría (70% a 80%) de los pacientes muestran mutaciones en el gen metil-CpG-binding-protein-2 (MeCP2), ubicado en el cromosoma Xq28. MeCP2 codifica una proteína represora de la transcripción que se expresa de forma ubicua en todos los tejidos.

Como RTT afecta principalmente a las mujeres, solo se han identificado muy pocos hombres con mutaciones en MeCP2. También se han identificado mutaciones en MeCP2 en niños con retraso mental ligado al cromosoma X, autismo y un fenotipo clínico que se parece al síndrome de Angelman.

El objetivo de este estudio es investigar los efectos de un suplemento dietético en el parámetro bioquímico y clínico de RTT. Alrededor del 80 % de los grupos metilo lábiles generados a través del ciclo de remetilación se utilizan para la síntesis de creatina en el organismo humano. Por lo tanto, la suplementación con creatina aumentará la disponibilidad de grupos metilo lábiles para diferentes reacciones de metilación, incluida la metilación del ADN.

El estudio será doble ciego y cruzado. Los pacientes recibirán monofosfato de creatina (200 mg/kg/d en tres dosis por día) o placebo. Después de 6 meses y un período de lavado de 4 semanas, los grupos se cambian durante los siguientes 6 meses.

Todos los participantes con RTT y mutaciones en MeCP2 se someterán a un examen físico y neurológico, EEG cuantitativo, evaluación del comportamiento, pruebas de laboratorio y evaluaciones neuropsicológicas. Los participantes tendrán un seguimiento a los 3, 6, 10, 13 y 16 meses (3 meses después de finalizar el estudio), que incluirá valoraciones similares.