Effekter av kreatintilskudd ved Rett syndrom

Kreatintilskudd i RTT: en randomisert kontrollert studie

Rett syndrom (RTT) er en nevroutviklingsforstyrrelse karakterisert ved tilsynelatende normal tidlig utvikling (stadium 1 av RTT) etterfulgt av tap av målrettet håndbruk, distinkte håndstereotypier, langsom hjernevekst, tap av språk, respiratoriske uregelmessigheter, gastrointestinale forstyrrelser, gangavvik, anfall og mental retardasjon. Disse symptomene vises vanligvis mellom 6 og 18 måneder (stadium 2). Deretter er det gradvis stabilisering av alvorlig mental retardasjon og motorisk kompromittering (trinn 3). Majoriteten (70 % til 80 %) av pasientene viser mutasjoner i metyl-CpG-bindende protein-2 (MeCP2) genet, lokalisert på kromosom Xq28. MeCP2 koder for et transkripsjonsrepressorprotein som uttrykkes allestedsnærværende i alt vev.

Siden RTT først og fremst rammer kvinner, er det bare svært få menn med mutasjoner i MeCP2 som er identifisert. Mutasjoner i MeCP2 er også identifisert hos barn med X-koblet mental retardasjon, autisme og en klinisk fenotype som ligner Angelman Syndrome.

Målet med denne studien er å undersøke effekten av et kosttilskudd på den biokjemiske og kliniske parameteren til RTT. Omtrent 80 % av labile metylgrupper generert gjennom re-metyleringssyklusen brukes til syntese av kreatin i den menneskelige organismen. Tilskudd av kreatin vil derfor øke tilgjengeligheten av labile metylgrupper for ulike metyleringsreaksjoner inkludert metylering av DNA.

Studiet vil være dobbeltblind og cross-over. Pasientene vil få kreatinmonofosfat (200 mg/kg/d i tre doser per dag) eller placebo. Etter 6 måneder og en utvaskingsperiode på 4 uker byttes gruppene de neste 6 månedene.

Alle deltakere med RTT og mutasjoner i MeCP2 vil gjennomgå fysisk og nevrologisk undersøkelse, kvantitativ EEG, atferdsvurdering, laboratorietester og nevropsykologiske evalueringer. Deltakerne vil ha en oppfølging etter 3, 6, 10, 13 og 16 måneder (3 måneder etter avsluttet studie), som vil inkludere lignende vurderinger.