ZERO PLASma トライアル (ZEPLAST): 心臓手術における新鮮凍結血漿の回避 (ZEPLAST)

研究デザイン 無作為化プラセボ対照二重盲検試験 エンドポイント 一次: すべての同種血液製剤の輸血回避 二次: 使用される同種血液製剤の数の減少、大量輸血イベントの発生率の減少、術後出血の減少。

患者集団 この研究は、輸血を回避する際の凝固因子代替品の役割に焦点を当てています。 したがって、患者集団は、血液希釈ではなく出血により輸血のリスクが高い患者で構成されるべきである。 さらに、出血は他の原因（すなわち、薬物誘発性の血小板機能不全）ではなく、主に凝固因子の欠乏によるものであるはずです。

心臓手術中の凝固因子消費量の主な決定要因は、CPB の長さです。 90 分を超える予測可能な CPB 持続時間で手術を受ける患者のみが入院します。 これには、複雑な心臓手術を受ける患者（二重弁、CABG+弁、上行大動脈、成人の先天性患者）が含まれます。 成人の先天性患者は、通常、静脈うっ滞および赤血球増加症により術前に肝凝固因子合成が低下しているため、特に興味深いと考えられる。

輸血の必要性を決定する際の血液希釈の影響を避けるため、CPB中に最低HCTが23%未満と予想される患者は研究に参加できない。 これは、術前 HCT が 35% 未満の患者と、BSA が小さい (< 1.7 m2) 患者を除外することを意味します。 CPB中の血液希釈がチェックされ、HCT値が23%未満の場合、患者は研究から撤退する。

検出力分析とサンプルサイズ

私たちの施設データベース (約 15,000 人の患者) からのデータは、上記で報告された選択基準に従って取得されました。 1,535 人の患者 (10%) が無作為化および非離脱基準を満たしました。

このグループ内では、次の結果変数を計算できます。

SD による変動発生率の平均 輸血率 (種類を問わず) 61% 濃縮赤血球 57% FFP 31% 血小板 8% 大きな出血 (> 800 mL) 20% 術後出血 560±501 再手術 5.7%

これらのデータに基づいて、アルファ値 0.05 とベータ値 0.20 に基づいて検出力分析を実行できます。 これらの値によると、登録する必要がある患者の数は実験仮説に応じて異なります。

輸血率対照群 治療群における輸血率の仮説 各グループの患者数 患者総数 60% 30% 40 80 60% 35% 58 116 60% 40% 94 188

研究の規模は 116 人の患者 (1 グループあたり 58 人) です。

研究プロトコル

対照群の患者は、血液管理、止血および凝固制御のために当院で利用できる標準治療を受けます。 これには、抗線維素溶解薬の投与が含まれます（CPB 前にトラネキサム酸 15 mg/kg、プロタミン後に 15 mg/kg） 両グループの患者には、当社の標準プロトコール（添付資料 1）に従って輸血されます。

ランダム化: 密封された封筒。 封筒に入れて薬局に置いてあります。 専任の生物学者による薬物とプラセボの調製。 目隠しされたバイアルが手術室に送られます。

投与プロトコル

無作為化され、撤回されなかったすべての患者は、大動脈クロスクランプを解除する20分前に、トロンボエラストメトリーフィブリノーゲン検査FIBTEM（Rotem）を用いて検査される。 彼らは全員、いずれかのヒトフィブリノーゲン濃縮物を投与されます（式によると：（22 [mm] - MCF [mm]） * 体重 [kg] / 140 [m] = HFC として投与される全グラムのフィブリノーゲン）（治療グループ）またはプラセボ（対照群）。 研究薬またはプラセボはプロタミンの後に投与する必要があります。

治験薬投与から 15 分後、微小血管出血が続いている場合には、CT EXTEM を実行します。 EXTEM での CT 時間が 80 秒にも及ぶ延長の場合 [M1]、体重に基づいて 7 U/kg 体重の用量で凝固因子濃縮物 (Confidex) が投与されます。 （治療群）またはプラセボ。

術中または ICU での最初の 6 時間の間に微小血管出血が続いている場合、患者は当社の標準プロトコールに従って出血を制御するために他の薬剤および製品で治療されます（「輸血プロトコール」を参照）。

投与後、血液サンプルが採取され、遠心分離され、その後のトロンビン生成検査のために凍結血漿が保管されます。

目隠し:

盲検化されていない生物学者は、薬物のランダム化プロセスに従い、密封された封筒を開け、薬物を調製し、ROTEM 分析を行います。

他のすべての捜査官は盲目になります。

輸血プロトコル

1. 出血の定義: 術中: 微小血管出血による胸骨閉鎖の遅れ 術後: 2 mL/kg を連続 2 時間。または 1.5 ml/kg を連続 4 時間

パックされた赤血球は、以下の条件下で (一度に 1 ユニットずつ) 輸血されます。

1. Hb < 7 g/dL の場合は常に
2. Hbが7～8g/dLであれば可能
3. Hb が 8 ～ 9 g/dL の場合は可能ですが、医学的根拠があれば (血行力学的不安定、高い酸素抽出率、臓器虚血の兆候など)
4. Hb ≧ 9 g/dL の場合は絶対に行わない

出血の場合は新鮮凍結血漿

1. INR > 1.5
2. TEG での R 時間 (ヘパリナーゼあり) > 12 分

出血した場合の血小板

1. 血小板数 < 50,000/mmc
2. チエノピリジンによる前処理 (この研究には適用されません)

血行動態の不安定性を決定付ける難治性の出血の場合、およびすべての救命状態の場合、上記の状態は考慮されず、経験に基づく救助療法が許可されます。

資金提供 この研究は、IRCCS Policlinico San Donato Research Fund によって内部資金提供されます。

薬剤（フィブリノーゲン濃縮物および PCC）は、ROTEM 分析用の試薬と同様に、CSL Behring によって無料で提供されます。