제로 플라즈마 시험(ZEPLAST): 심장 수술에서 신선한 냉동 혈장 피하기 (ZEPLAST)

연구 설계 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구 종점 1차: 모든 동종 혈액 제제의 수혈 회피 2차: 사용된 동종 혈액 제제 수 감소, 대량 수혈 사건 발생률 감소, 수술 후 출혈 감소.

환자 모집단 이 연구는 수혈을 피하는 응고 인자 대체물의 역할에 초점을 맞춥니다. 따라서 환자 모집단은 혈액 희석이 아닌 출혈로 인해 수혈 위험이 높은 환자로 구성되어야 합니다. 또한, 출혈은 다른 원인(즉, 약물 유발 혈소판 기능 장애)보다는 주로 응고인자 결핍에 기인해야 합니다.

심장 수술 중 응고 인자 소비의 주요 결정 요인은 CPB의 길이입니다. 예측 가능한 CPB 기간 > 90분으로 수술을 받는 환자만 입원합니다. 여기에는 복잡한 심장 수술을 받는 환자(이중 판막, CABG+판막, 상행 대동맥, 성인 선천성 환자)가 포함됩니다. 성인 선천성 환자는 일반적으로 정맥 울혈 및 적혈구 증가증으로 인해 수술 전 간 응고 인자 합성이 감소하기 때문에 특히 관심이 있을 수 있습니다.

수혈 필요를 결정할 때 혈액 희석의 영향을 피하기 위해 CPB 동안 예상 최저 HCT < 23%인 환자는 연구에 참여하지 않을 것입니다. 이는 수술 전 HCT가 35% 미만인 환자와 BSA가 작은 환자(1.7m2 미만)를 제외하는 것을 의미합니다. CPB 동안 혈액 희석이 확인되고 HCT 값 < 23%인 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

전력 분석 및 샘플 크기

기관 데이터베이스(약 15,000명의 환자)의 데이터는 위에서 보고된 선택 기준에 따라 검색되었습니다. 1,535명의 환자(10%)가 무작위 배정 및 비탈퇴 기준을 충족합니다.

이 그룹 내에서 다음 결과 변수를 계산할 수 있습니다.

SD 수혈률(모든 종류) 61% 충진 적혈구 57% FFP 31% 혈소판 8% 큰 출혈(> 800mL) 20% 수술 후 출혈 560±501 외과 재치환 5.7%

이 데이터를 기반으로 알파 값 0.05와 베타 값 0.20을 기준으로 전력 분석을 수행할 수 있습니다. 이 값에 따라 등록해야 하는 환자 수는 실험 가설에 따라 다릅니다.

수혈률 대조군 치료군 내 수혈률 가설 각 군당 환자 수 총 환자 수 60% 30% 40 80 60% 35% 58 116 60% 40% 94 188

연구 규모는 116명의 환자(그룹당 58명)가 될 것입니다.

연구 프로토콜

통제 그룹의 환자는 혈액 관리 및 지혈 및 응고 조절을 위해 우리 병원에서 사용할 수 있는 표준 치료를 받게 됩니다. 여기에는 항섬유소 용해제 투여(CPB 전 트라넥삼산 15mg/kg, 프로타민 후 15mg/kg)가 포함됩니다. 두 그룹의 환자는 표준 프로토콜(첨부 1)에 따라 수혈됩니다.

무작위화: 봉인된 봉투. 봉투는 약국에 배치됩니다. 전담 생물학자가 약물과 위약을 준비합니다. 블라인드 바이알을 수술실로 보냈습니다.

투약 프로토콜

무작위 배정되고 철회되지 않은 모든 환자는 혈전 탄성 측정 섬유소원 테스트 FIBTEM(Rotem)으로 대동맥 교차 클램핑 제거 20분 전에 테스트됩니다. 그들은 모두 인간 피브리노겐 농축액(공식에 따름: (22[mm] - MCF[mm]) * 체중[kg] / 140[m] = HFC로 투약될 전체 g 피브리노겐)(처리군) 또는 위약(대조군). 연구 약물 또는 위약은 프로타민 후에 투여되어야 합니다.

연구 약물 투여로부터 15분 후 진행 중인 미세혈관 출혈이 있는 경우 CT EXTEM을 실행합니다. EXTEM에서 CT 시간이 80초[M1]만큼 연장된 경우, 체중 기반 투여량 7U/kg b.w의 응고 인자 농축액(Confidex)을 받게 됩니다. (치료군) 또는 위약.

수술 중 또는 ICU에서 처음 6시간 동안 진행 중인 미세혈관 출혈이 있는 경우 환자는 표준 프로토콜("수혈 프로토콜" 참조)에 따라 출혈을 제어하기 위해 다른 약물 및 제품으로 치료를 받습니다.

투약 후 혈액 샘플을 채취하고 원심분리한 후 냉동 혈장을 후속 트롬빈 생성 테스트를 위해 보관합니다.

눈부신:

비맹검 생물학자는 약물 무작위화 과정을 따르고 밀봉된 봉투를 열고 약물 준비 및 ROTEM 분석을 수행합니다.

다른 모든 수사관은 눈이 멀게 됩니다.

수혈 프로토콜

1. 출혈의 정의: 수술 중: 미세혈관 출혈로 인한 흉골 폐쇄 지연 수술 후: 연속 2시간 동안 2 mL/kg; 또는 연속 4시간 동안 1.5 ml/kg

포장된 적혈구는 다음 조건에서 수혈됩니다(한 번에 한 단위).

1. Hb < 7g/dL인 경우 항상
2. Hb가 7~8g/dL인 경우 가능
3. Hb가 8~9g/dL인 경우 의학적 타당성(혈역학적 불안정성, 높은 산소 추출 속도, 장기 허혈 징후…)이 있는 경우 가능하지만
4. Hb ≥ 9g/dL인 경우 절대 사용하지 않음

출혈이 있는 경우 신선동결혈장

1. KRW > 1.5
2. TEG에서의 R 시간(헤파리나제 포함) > 12분

출혈의 경우 혈소판

1. 혈소판 수 < 50.000/mmc
2. thienopyridinies로 전처리(이 연구에서는 적용되지 않음)

혈역학적 불안정성을 결정하는 난치성 출혈 및 생명을 구하는 모든 조건의 경우, 위에서 언급한 조건을 고려하지 않을 수 있으며 경험적 구조 요법이 허용됩니다.

자금 이 연구는 IRCCS Policlinico San Donato 연구 기금으로 내부적으로 자금을 지원받을 것입니다.

약물(피브리노겐 농축물 및 PCC)은 CSL Behring에서 무료로 제공할 뿐만 아니라 ROTEM 분석을 위한 시약,