肝癌患者の治療における体幹部定位放射線療法の有無にかかわらずソラフェニブ トシル酸塩
2023年10月3日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
肝細胞癌におけるソラフェニブ対定位体放射線療法とその後のソラフェニブの無作為化第III相試験
この無作為化第 III 相試験では、ソラフェニブ トシル酸塩と体幹部定位放射線療法が、肝臓がん患者の治療においてソラフェニブ トシル酸塩単独と比較してどの程度効果があるかを調べています。
ソラフェニブ トシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
体幹部定位放射線療法は、放射線量を腫瘍に直接送り、正常組織への損傷を少なくすることができる可能性があります。
トシル酸ソラフェニブを定位放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ソラフェニブ (ソラフェニブ トシル酸塩) で治療された肝細胞癌 (HCC) 患者において、定位放射線治療 (SBRT) が全生存期間を改善するかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. SBRT に続いてソラフェニブを投与した場合と比較して、ソラフェニブで治療した HCC 患者における進行までの時間 (TTP) および無増悪生存期間 (PFS) の差を決定すること。
Ⅱ． ソラフェニブで治療された HCC 患者と、SBRT に続いてソラフェニブで治療された HCC 患者の毒性の違いを測定すること。
III. ソラフェニブ投与後の血管血栓症反応と、SBRT に続くソラフェニブ投与の反応を測定する。
IV. SBRT に続いてソラフェニブを投与した場合と比較して、ソラフェニブで治療した HCC 患者の健康関連の生活の質 (QOL) と質調整生存率の違いを測定すること。
V. ソラフェニブと SBRT に続いてソラフェニブで治療された患者における潜在的なバイオマーカーの違いを調査するための将来の相関研究のための生体試料の収集。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM 1: 患者は、ソラフェニブ トシレートを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、1 日目から 28 日目に受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 5 年間、28 日ごとに繰り返されます。
ARM 2: 患者は 24 ～ 72 時間ごとに 5 ～ 15 日間にわたって合計 5 回の SBRT を受けます。 SBRT 後 1 ～ 5 日以内に、患者は 1 ～ 28 日目にソラフェニブ トシレート PO BID を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 5 年間、28 日ごとに繰り返されます。
患者は、SBRT 中は毎週、トシル酸ソラフェニブ中は毎月、および研究登録から全体として次のスケジュールで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
193
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Berkeley、California、アメリカ、94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06606
- Saint Vincent's Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- Queen's Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- Hunter Holmes McGuire Veterans Administration Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98133
- ProCure Proton Therapy Center-Seattle
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 2R9
- The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Chai Wan、香港
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、研究登録前360日以内に、以下にリストされた少なくとも1つの基準によってHCCと診断されている必要があります。
- -病理学的（組織学的または細胞学的）に証明されたHCCの診断（生検が推奨され、患者の同意があれば研究評価のために提出されます）
- -少なくとも1つの充実性肝病変または血管腫瘍血栓症（門脈、下大静脈[IVC]および/または肝静脈を含む）> 1 cm、多相コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法での動脈増強および遅延ウォッシュアウト（ MRI) 肝硬変または肝硬変を伴わない B 型または C 型慢性肝炎の設定。
- 現在の疾患が血管のみの患者の場合: 血管血栓症の増強 (門脈、IVC、および/または肝静脈を含む) 既知の HCC 患者 (以前に診断されてから 720 日未満) の多相 CT または MRI での早期動脈増強および遅延ウォッシュアウトを示す) 上記の基準を使用します。
- -測定可能な肝疾患および/または血管腫瘍血栓症の存在（門脈、IVCおよび/または肝静脈を含む）は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って測定できない場合があります 肝臓CTまたはMRI、登録から28日以内
次の最小限の診断精密検査に基づくプロトコル エントリに適しています。
- -脳症、腹水、体重、身長、血圧の検査を含む病歴/身体検査 研究登録前の14日以内
- -研究登録前28日以内の放射線腫瘍医および腫瘍内科医またはHCCの治療を専門とする肝臓専門医による評価
- 無作為化前のスキャン (すべての患者に必要): 胸部/腹部/骨盤の CT スキャンまたは胸部/腹部/骨盤の PET CT と胸部/腹部/骨盤の多相性の肝臓 CT または多相性の肝臓 MR スキャンを 28 日以内に実施してください。 胸部 CT とのコントラストを伴う腹部および骨盤の MRI は許可されています。
- -研究登録前の28日以内のZubrodパフォーマンスステータス0-2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3
- 血小板 >= 60,000 細胞/mm^3
- -ヘモグロビン >= 8.0 g/dl (注: ヘモグロビン [Hgb] >= 8.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の6倍未満（ULN）
- 血清クレアチニン =< 2 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
- -バルセロナクリニック肝臓がん（BCLC）ステージ：研究登録前28日以内の中間（B）または進行（C）
- -研究登録前の14日以内のChild-PughスコアA
- -出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究中および放射線療法（RT）の最終投与後少なくとも6か月間、およびソラフェニブの最終投与後少なくとも28日間（いずれか遅い方）、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。
- 切除、移植、または高周波焼灼（RFA）には不向き
Raoul et al (2011) で説明されているように、次のいずれかの理由により、経動脈的肝化学塞栓術 (TACE) または薬物溶出ビーズ (DEB) に不適当または難治性である:
- 技術的禁忌：外科的門脈体循環シャントまたは自然門脈体質シャントを含む動静脈瘻
- 門脈の流れの重度の減少: 腫瘍の門脈、IVC または心房浸潤または刺激の少ない門脈閉塞によるもの
- うっ血性心不全、狭心症、重度の末梢血管疾患を含む医学的禁忌
- 肝外疾患の存在
- TACE (または DEB) 後または TACE にもかかわらず進行性 HCC 後に反応なし。 -以前のTACEまたはDEBは許可されますが、研究登録から28日以上でなければなりません
- 以前の TACE (または DEB) 後の深刻な毒性; -以前のTACEまたはDEBは、研究登録から28日以上でなければなりません
- TACE (または DEB) を危険および/または危険にするその他の併存疾患 (例: 年齢 > 80 歳、腫瘍 > 10 cm、HCC による肝臓の > 50% 置換、広範な多結節性二葉性 HCC、胆道ドレナージを含む相対的禁忌の組み合わせ)
- 以前の手術で治療された患者は、そうでなければ適格基準を満たしている場合、この研究に適格です
- -患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供できなければなりません
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんおよびT1腎細胞がんを除く） 最低2年間無病である場合を除く（乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されることに注意してください）
- -以前のソラフェニブの使用が60日を超えている、および/またはグレード3または4のソラフェニブ関連毒性。 HCCまたは別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください
- -放射線治療分野の重複をもたらす肝臓の領域への以前の放射線治療
- -以前の選択的内部放射線療法/肝動脈イットリウム療法、いつでも
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- -登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -研究登録前の過去6か月以内の経壁性心筋梗塞
- -研究登録前の過去6か月以内の不安定な心室性不整脈
- -研究に参加する前の28日以内に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
- -臨床的黄疸、脳症、および/または静脈瘤出血を引き起こす肝不全 研究登録前の28日以内
- -何らかの原因による研究登録前の28日以内の出血、輸血が必要
- -研究登録前28日以内の血栓溶解療法。 皮下ヘパリンは許可されています。
- 既知の出血または凝固障害
- コントロールされていない精神病性障害
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に関与する治療は著しく催奇形性である可能性があるため、この除外が必要です
- 1つの肝細胞癌の最大直径 > 15 cm
- 肝臓内の各明確な実質性肝細胞癌の最大直径の合計、または単一のコングロマリット HCC の最大直径 > 20 cm
- HCCの5つ以上の別個の肝内実質病巣
- 胃、十二指腸、小腸または大腸への直接的な腫瘍の進展
- -HCCを伴う測定可能な総胆管または主枝胆管の関与
- 肝外転移または悪性リンパ節（HCCの典型的な特徴を増強する）、最大直径の合計が3.0cmを超える（例： 1 つの 3.4 cm の転移性リンパ節または 2 つの 2 cm の肺病変の存在);良性の非増強性門脈周囲リンパ節腫脹は、肝炎の存在下では珍しいことではなく、拡大したリンパ節の合計が > 2.0 cm であっても許容されることに注意してください。
- 以前の肝移植
- -CD4数が<（350）細胞/マイクロリットルのHIV陽性。 HIV 陽性の患者は、高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) による治療を受けており、CD4 数が (350) 細胞/マイクロリットル以上で、研究登録時に既知の検出可能なウイルス量がない場合に適格であることに注意してください。 このプロトコルの適格性に HIV 検査は必要ないことにも注意してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ単独
ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回、28 日サイクルで投与します。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、最長 5 年間継続します。
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口頭（PO）
他の名前：
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実験的：SBRTに続いてソラフェニブ
27.5 Gy ～ 50 Gy の定位放射線治療 (SBRT) を 24 ～ 72 時間間隔で 5 回に分けて 5 ～ 15 日間実施し、その後 1 ～ 5 日以内に 200 mg のソラフェニブを 1 日 2 回 1 サイクル行う。
許容できる場合は、2 サイクル目から開始し、ソラフェニブを 1 日 2 回 400 mg に増量します。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、最長 5 年間継続します。
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口頭（PO）
他の名前：
強度変調放射線療法 (IMRT)、定位体放射線療法 (SBRT)、および陽子線治療が許可されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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全生存期間 (OS) のイベントは、何らかの原因による死亡です。
生存時間は、無作為化から死亡日または最後に確認された追跡調査（打ち切り）の日までの時間として定義されます。
レートはカプランマイヤー法によって推定されます。
分析は153人の死亡が報告された後に行われることになっていた。
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ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進歩までの時間
時間枠：ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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進行（失敗）は、以下のいずれかの事象として定義されます：新たな腫瘍血栓症、腫瘍血栓症状態を除く肝臓内の肝細胞癌（HCC）の進行、研究登録時に存在した遠隔転移の進行、腫瘍血栓症を含む肝臓内の新たなHCC 、および血管血栓症イベント＝進行－新たに腫瘍血栓症を増強する／進行－血栓症を増強する部分の体積の増加。
進行までの時間は、無作為化の日から最初の失敗、死亡（競合リスク）、または最後の追跡調査（打ち切り）の日まで測定されました。
進行率は累積発生率法によって推定されます。
このプロトコルでは、故障時間の分布をアーム間で比較することのみを指定しており、これは統計解析結果で報告されます。
2 年間の推定値は、分布の概要として提供されます。
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ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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進行なしのサバイバル
時間枠：ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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無増悪生存期間（PFS）の失敗には、死亡、新たな腫瘍血栓症、腫瘍血栓症状態を除く肝臓内の肝細胞癌（HCC）の進行、研究参加時に存在した遠隔METの進行、腫瘍血栓症を含む肝臓内の新規HCC、および肝臓内の新規HCCが含まれます。血管血栓症イベント = 進行 - 新たな腫瘍血栓症の増強/進行 - 血栓症の増強部分の体積の増加。
PFS 時間は、無作為化から最初の失敗の日、死亡日、または最後に知られている追跡調査 (打ち切り) までの時間として定義されます。
PFS 率は、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
このプロトコルでは、故障時間の分布をアーム間で比較することのみを指定しており、これは統計解析結果で報告されます。
2 年間の推定値は、分布の概要として提供されます。
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ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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報告された最高グレードの有害事象ごとの参加者数
時間枠：ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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有害事象の共通用語基準 (バージョン 4.0) は、有害事象の重症度を 1 = 軽度から 5 = 死亡まで等級付けします。
この結果測定では、要約データが提供されます。特定の有害事象データについては、「有害事象モジュール」を参照してください。
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ランダム化から最終追跡調査まで：SBRT中は毎週、SBRT後/ソラフェニブ前、ソラフェニブ投与中は毎月、研究開始から全体：2年間は3か月ごと、その後は6か月ごと。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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がん治療の機能評価 - 肝胆道系（FACT-Hep）の合計スコアが治療開始から6か月後に改善した参加者の割合
時間枠：ベースラインと6か月
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FACT-Hep 合計スコアは、肝胆道がん患者の生活の質を測定します。
可能なスコアの範囲は 0 ～ 180 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
FACT-Hep 合計スコアの改善は、ベースラインから 6 か月スコアまでの少なくとも 5 ポイントの増加として定義されます。
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ベースラインと6か月
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病気が進行するまでの最良の血管血栓症反応（該当する場合）
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。イメージングは 2 年間は 3 か月ごとに行われ、その後は 6 か月ごとに行われます。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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完全反応: 血管が再開通して血栓症が完全に解消します。 部分的な対応 (PR):
進行性疾患 (PD): 明確な、明確な
安定した病気:
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ランダム化から最後のフォローアップまで。イメージングは 2 年間は 3 か月ごとに行われ、その後は 6 か月ごとに行われます。分析時の最長追跡期間は 7.6 年でした。
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品質調整後の耐用年数
時間枠：EQ-5D-5L はベースライン、6 か月、1 年後に投与されます。
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質調整生存年は、さまざまな健康状態で過ごした年数の加重合計として計算されます。
体重値は、EQ-5D-5L アンケートから導出された 0 (最悪の健康状態) と 1 (最高の健康状態) の間の有用性スコアであり、可動性、セルフケア、通常の活動、痛みに基づいて健康を説明および評価するように設計されています。不快感、不安や憂鬱。
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EQ-5D-5L はベースライン、6 か月、1 年後に投与されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laura Dawson、Radiation Therapy Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2022年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月20日
最初の投稿 (推定)
2012年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月3日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。