Sorafenib-tosylaat met of zonder stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met leverkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten binnen 360 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een diagnose van HCC hebben op basis van ten minste één van de onderstaande criteria:

  • Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van HCC, (biopsieën worden aanbevolen en moeten worden ingediend voor onderzoeksevaluatie als patiënten daarmee instemmen)
  • Ten minste één solide leverlaesie of vasculaire tumortrombose (met betrekking tot poortader, vena cava inferior [IVC] en/of leverader) > 1 cm met arteriële versterking en vertraagde wash-out op multifasische computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming ( MRI) in de setting van cirrose of chronische hepatitis B of C zonder cirrose.
  • Voor patiënten bij wie de HUIDIGE ziekte alleen vasculair is: versterkende vasculaire trombose (waarbij poortader, IVC en/of leverader betrokken zijn) die vroege arteriële versterking en vertraagde wash-out op meerfasige CT of MRI aantonen bij een patiënt met bekend HCC (eerder gediagnosticeerd <720 dagen ) aan de hand van de bovenstaande criteria.
• Meetbare leveraandoening en/of aanwezigheid van vasculaire tumortrombose (met betrokkenheid van poortader, IVC en/of leverader) die mogelijk niet meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) op lever-CT of MRI, binnen 28 dagen na registratie

• Geschikt voor protocolinvoer op basis van de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek naar encefalopathie, ascites, gewicht, lengte en bloeddruk binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Beoordeling door stralingsoncoloog en medisch oncoloog of hepatoloog die gespecialiseerd is in de behandeling van HCC binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Pre-randomisatiescan (VEREIST voor alle patiënten): CT-scan borst/buik/bekken of PET CT borst/buik/bekken met multifasische lever-CT of multifasische lever-MR-scan binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. MRI van buik en bekken met contrast met thorax-CT is toegestaan.
• Zubrod-prestatiestatus 0-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 60.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (let op: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 6 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 2 x ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium: intermediair (B) of gevorderd (C) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Child-Pugh-score A binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis bestralingstherapie (RT) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis sorafenib (afhankelijk van wat later is).
• Niet geschikt voor resectie of transplantatie of radiofrequente ablatie (RFA)

• Ongeschikt voor of refractair voor transarteriële hepatische chemo-embolisatie (TACE) of drug eluting beads (DEB) om een ​​van de volgende redenen, zoals beschreven door Raoul et al (2011):

  • Technische contra-indicaties: arterioveneuze fistel, inclusief chirurgische portosystemische shunt of spontane portosystemische shunt
  • Ernstige vermindering van de poortaderstroom: als gevolg van tumorpoortader, IVC of atriale invasie of neutrale poortaderocclusie
  • Medische contra-indicaties waaronder congestief hartfalen, angina pectoris, ernstige perifere vasculaire aandoeningen
  • Aanwezigheid van extrahepatische ziekte
  • Geen respons na TACE (of DEB) of progressieve HCC ondanks TACE; voorafgaande TACE of DEB is toegestaan, maar moet > 28 dagen na aanvang van de studie zijn
  • Ernstige toxiciteit na eerdere TACE (of DEB); eerdere TACE of DEB moet > 28 dagen na aanvang van de studie zijn
  • Andere medische comorbiditeiten die TACE (of DEB) onveilig en/of riskant maken (bijv. combinatie van relatieve contra-indicaties waaronder leeftijd > 80 jaar, tumor > 10 cm, > 50% vervanging van de lever door HCC, uitgebreide multinodulaire bilobaire HCC, galdrainage)
• Patiënten die eerder zijn geopereerd, komen in aanmerking voor deze studie als ze verder voldoen aan de geschiktheidscriteria
• De patiënt moet in staat zijn om studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker en T1-niercelcarcinoom), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 2 jaar (merk op dat carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals allemaal toegestaan ​​zijn)
• Eerder gebruik van sorafenib > 60 dagen en/of graad 3 of 4 sorafenib-gerelateerde toxiciteit. Merk op dat eerdere chemotherapie voor HCC of een andere vorm van kanker is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de lever dat zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden
• Voorafgaande selectieve interne radiotherapie/hepatische arteriële yttriumtherapie, op elk moment

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen de laatste 6 maanden VOOR registratie
  • Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Onstabiele ventriculaire aritmie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht, encefalopathie en/of varicesbloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door welke oorzaak dan ook, waarvoor transfusie nodig is
  • Trombolytische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Subcutane heparine is toegestaan.
  • Bekende bloedings- of stollingsstoornis
  • Ongecontroleerde psychotische stoornis
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
• Maximale diameter van elk hepatocellulair carcinoom > 15 cm
• Totale som van maximale diameters van elk bepaald parenchymaal hepatocellulair carcinoom in de lever of maximale diameter van een enkel conglomeraat HCC> 20 cm
• Meer dan 5 afzonderlijke intrahepatische parenchymale foci van HCC
• Directe uitbreiding van de tumor in de maag, twaalfvingerige darm, dunne darm of dikke darm
• Meetbare betrokkenheid van de galwegen van de gemeenschappelijke of hoofdtak met HCC
• Extrahepatische metastasen of kwaadaardige klieren (die verergeren met typische kenmerken van HCC) > 3,0 cm, opgeteld bij de maximale diameters (bijv. aanwezigheid van één metastatische lymfeklier van 3,4 cm of twee longlaesies van 2 cm); merk op dat goedaardige niet-aankleurende periportale lymfadenopathie niet ongebruikelijk is in de aanwezigheid van hepatitis en is toegestaan, zelfs als de som van vergrote knooppunten> 2,0 cm is
• Eerdere levertransplantatie
• Hiv-positief met CD4-aantal < (350) cellen/microliter. Houd er rekening mee dat HIV-positieve patiënten in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze worden behandeld met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en een CD4-aantal ≥ (350) cellen/microliter hebben en geen bekende detecteerbare virale belasting hebben op het moment van deelname aan de studie. Merk ook op dat HIV-testen niet vereist zijn om in aanmerking te komen voor dit protocol