Tosilato de sorafenibe com ou sem radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de pacientes com câncer de fígado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de CHC por pelo menos um critério listado abaixo dentro de 360 ​​dias antes da entrada no estudo:

  • Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de CHC, (biópsias são recomendadas e devem ser submetidas para avaliação de pesquisa se os pacientes consentirem)
  • Pelo menos uma lesão hepática sólida ou trombose tumoral vascular (envolvendo veia porta, veia cava inferior [VCI] e/ou veia hepática) > 1 cm com realce arterial e washout tardio em tomografia computadorizada multifásica (TC) ou ressonância magnética ( ressonância magnética) no cenário de cirrose ou hepatite crônica B ou C sem cirrose.
  • Para pacientes cuja doença ATUAL é apenas vascular: trombose vascular intensificada (envolvendo veia porta, VCI e/ou veia hepática) demonstrando realce arterial precoce e washout tardio em TC multifásica ou RM em um paciente com CHC conhecido (diagnosticado anteriormente <720 dias ) usando os critérios acima.
• Doença hepática mensurável e/ou presença de trombose tumoral vascular (envolvendo veia porta, VCI e/ou veia hepática) que pode não ser mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) na TC ou RM do fígado, dentro de 28 dias após o registro

• Apropriado para entrada de protocolo com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico, incluindo exame de encefalopatia, ascite, peso, altura e pressão arterial dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Avaliação pelo oncologista de radiação e oncologista médico ou hepatologista especializado no tratamento de CHC dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
  • Varredura pré-randomização (NECESSÁRIA para todos os pacientes): tomografia computadorizada de tórax/abdômen/pelve ou PET-TC de tórax/abdômen/pelve com TC multifásica do fígado ou RM multifásica do fígado dentro de 28 dias antes da entrada no estudo. RM de abdome e pelve com contraste com TC de tórax é permitida.
• Status de desempenho Zubrod 0-2 dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 60.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dl é aceitável)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 6 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica =< 2 x LSN ou depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): estágio intermediário (B) ou avançado (C) dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Escore Child-Pugh A dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção adequada durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de radioterapia (RT) e por pelo menos 28 dias após a última dose de sorafenibe (o que ocorrer mais tarde)
• Inadequado para ressecção ou transplante ou ablação por radiofrequência (RFA)

• Inadequado ou refratário à quimioembolização hepática transarterial (TACE) ou grânulos farmacológicos (DEB) por qualquer um dos seguintes motivos, conforme descrito por Raoul et al (2011):

  • Contra-indicações técnicas: fístula arteriovenosa, incluindo, shunt portossistêmico cirúrgico ou shunt portossistêmico espontâneo
  • Redução grave no fluxo da veia porta: devido a tumor na veia porta, invasão da VCI ou atrial ou oclusão branda da veia porta
  • Contra-indicações médicas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, doença vascular periférica grave
  • Presença de doença extra-hepática
  • Sem resposta após TACE (ou DEB) ou CHC progressivo apesar de TACE; TACE ou DEB anteriores são permitidos, mas devem ser > 28 dias a partir da entrada no estudo
  • Toxicidade grave após TACE anterior (ou DEB); TACE ou DEB anteriores devem ser > 28 dias a partir da entrada no estudo
  • Outras comorbidades médicas que tornam a TACE (ou DEB) insegura e/ou arriscada (por exemplo, combinação de contra-indicações relativas incluindo idade > 80 anos, tumor > 10 cm, substituição do fígado > 50% por CHC, CHC bilobar multinodular extenso, drenagem biliar)
• Os pacientes tratados com cirurgia prévia são elegíveis para este estudo se atenderem aos critérios de elegibilidade
• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma de células renais T1), a menos que livre da doença por um período mínimo de 2 anos (observe que o carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos)
• Uso prévio de sorafenibe > 60 dias e/ou toxicidade relacionada ao sorafenibe grau 3 ou 4. Observe que a quimioterapia prévia para HCC ou um câncer diferente é permitida
• Radioterapia prévia para a região do fígado que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
• Radioterapia interna seletiva prévia/terapia com ítrio arterial hepático, a qualquer momento

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses ANTES DO registro
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Arritmia ventricular instável nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica, encefalopatia e/ou sangramento varicoso dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
  • Sangramento dentro de 28 dias antes da entrada no estudo devido a qualquer causa, exigindo transfusão
  • Terapia trombolítica dentro de 28 dias antes da entrada no estudo. A heparina subcutânea é permitida.
  • Sangramento conhecido ou distúrbio de coagulação
  • Transtorno psicótico descontrolado
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
• Diâmetro máximo de qualquer carcinoma hepatocelular > 15 cm
• Soma total dos diâmetros máximos de cada carcinoma hepatocelular parenquimatoso definido dentro do fígado ou diâmetro máximo de um único conglomerado CHC > 20 cm
• Mais de 5 focos discretos de parênquima intra-hepático de CHC
• Extensão direta do tumor para o estômago, duodeno, intestino delgado ou intestino grosso
• Envolvimento mensurável do ducto biliar comum ou do ramo principal com CHC
• Metástases extra-hepáticas ou nódulos malignos (que realçam com características típicas de CHC) > 3,0 cm, na soma dos diâmetros máximos (p. presença de um linfonodo metastático de 3,4 cm ou duas lesões pulmonares de 2 cm); observe que a linfadenopatia periportal benigna sem contraste não é incomum na presença de hepatite e é permitida, mesmo se a soma dos linfonodos aumentados for > 2,0 cm
• Transplante hepático prévio
• HIV positivo com contagem de CD4 < (350) células/microlitro. Observe que os pacientes HIV positivos são elegíveis, desde que estejam sob tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e tenham uma contagem de CD4 ≥ (350) células/microlitro e nenhuma carga viral detectável conhecida no momento da entrada no estudo. Observe também que o teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo