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Study in Healthy Volunteers, to Evaluate the Safety, Efficacy and Dose Responses of SB-751689 (Ronacaleret)

2017年6月6日 更新者:GlaxoSmithKline

An Open Label, Single Center, Adaptive Phase I Study in Healthy Volunteers, to Evaluate the Safety, Efficacy and Dose Responses of SB-751689 (Ronacaleret; a Calcium Sensing Receptor Antagonist)

The present study aims to evaluate the impact of 5 days oral administration of ronacaleret 100 miligram (mg) and 400 mg on changes in circulating CD34+ cells, when ronacaleret is followed by the administration of a single dose of plerixafor in healthy human volunteers.

This single centre adaptive design study will be carried out in 2 parts. The part A will evaluate the change in peripheral circulating CD34+ cells in response to two different 5 day regimens of ronacaleret (100 mg or 400 mg once daily), given in conjunction with a single dose of plerixafor (0.24 mg/kilogram [kg]) sub-cutaneously (SC) on the evening of the final days dosing approximately 12 hours before collection of CD34+ cells on day 6. Subjects (5 each) will be assigned to either one of the ronacaleret arms, in an open fashion. Comparisons will be made in the change from baseline to end of treatment peripheral CD34+ cell counts. Part A will be conducted in two cohorts with 5 subjects being enrolled into each of the 2 treatment arms making up the first cohort. Cohort 2 will involve up to 5 further subjects being enrolled into each treatment arm.

The structure of part B will be finalized following a review of data generated in part A.

The total study duration of Part A for each subject including the screening, treatment and follow-up periods will be approximately 7 weeks.

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • A male or female between 18 and 65 years of age (inclusive).
  • Healthy as determined by a physician, based on a medical evaluation and with an estimated Glomerular Filtration Rate (GFR) of >=60 mL/min /1.73 m^2 using the four variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation.
  • Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase and bilirubin <=1.5 x upper limit of normal (ULN) (isolated bilirubin >1.5 x ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%).
  • Female of non-child bearing potential, or female subjects and male subjects with female partners of child-bearing potential willing to use protocol-specified methods of contraception to prevent pregnancy during the study.
  • Body weight of 55 kg or more and body mass index (BMI) of 20.0 to 35.0 kg/m^2 (inclusive).
  • Capable of giving written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • A positive pre-study drug/alcohol screen.
  • A positive test for HIV, B surface antigen or positive Hepatitis C antibody result within 3 months of screening.
  • History of or therapy for osteoporosis
  • Subject has had treatment for any condition relating to the thyroid/parathyroid gland which in the opinion of the investigator may influence the subjects production of PTH
  • Subjects with any contraindications or know allergies to receiving plerixafor
  • Current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of asymptomatic gallstones).
  • Subjects taking calcium and/or vitamin D supplements, during or within 2 weeks of study initiation
  • Subjects taking any concomitant medications
  • Specific laboratory abnormalities at screening like Serum calcium (total or albumin-adjusted) outside the central laboratory reference range, PTH outside the normal range, Creatine phosphokinase (CPK) outside the normal range
  • Subjects with abnormal Vitamin D (Vitamin D, 25-Hydroxy) levels may be enroled if repeat lab results, obtained within 14 days of initial screening assessments, are within the normal range
  • History of regular alcohol consumption within 6 months of the study defined as an average weekly intake of >14 drinks for males or >7 drinks for females.
  • Lactating or pregnant females as determined by positive serum human chorionic gonadotropin (hCG) test at screening or prior to dosing.
  • The subject has participated in a clinical trial within 30 days or 5 half-lives of the IP prior to the first dosing day in the current study.
  • Unable to refrain from consumption of red wine, Seville oranges, grapefruit or grapefruit juice from 7 days prior to the first dose.
  • Where participation in the study would result in donation of blood or blood products in excess of 500 mL within a 56 day period.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Ronacaleret 100 mg
Subjects will receive ronacaleret (100 mg once daily) for 5 consecutive days, given in conjunction with a single dose of plerixafor (0.24 mg/kg) SC on the evening of Day 5.
Subjects in the Ronacaleret 100 mg group received one tablet orally of ronacaleret 100 mg for 5 consecutive days.
Subjects in each group received a single dose of plerixafor (0.24mg/kg) SC on the evening of the Day 5 dosing approximately 12 hours before collection of CD34+ cells on day 6.
実験的:Ronacaleret 400 mg
Subjects will receive ronacaleret (400 mg once daily) for 5 consecutive days, given in conjunction with a single dose of plerixafor (0.24 mg/kg) SC on the evening of Day 5.
Subjects in each group received a single dose of plerixafor (0.24mg/kg) SC on the evening of the Day 5 dosing approximately 12 hours before collection of CD34+ cells on day 6.
Subjects in the Ronacaleret 400 mg group received four tablets orally of ronacaleret 100 mg daily for 5 consecutive days.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mean change from baseline in CD34+ cell counts
時間枠:Baseline and upto Day 14
The mean fold change from baseline in the number of circulating CD34+ cells for all treatment arms will be assessed. Samples will be collected at screening, Day 4 and Day 5 (2 hrs post ronacaleret dose), Day 6 (12 hrs and 14 and 16 hrs post plerixafor dose) and Day 14
Baseline and upto Day 14

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Spontaneous AE reporting
時間枠:Up to 14 days
Adverse events (AEs) will be collected from the start of Investigation Product (IP) and until the follow-up visit
Up to 14 days
Clinical laboratory safety data
時間枠:Up to 14 days
Clinical laboratory tests will include hematology, clinical chemistry and urinalysis
Up to 14 days
Measure of vital signs to access safety and tolerability
時間枠:Up to 14 days
Vital sign measurements will include systolic and diastolic blood pressure and pulse rate. Subjects should have been in a supine or semi-supine (recumbent) position for at least 5 minutes prior to taking measurements
Up to 14 days
PTH responses
時間枠:Up to 6 days
Parathyroid hormone (PTH) has been shown to stimulate osteoblasts and osteoclasts and also associated with increased numbers of circulating CD34+ve cells
Up to 6 days
Quantification of the number of stem cells
時間枠:Part B will be detailed in an amendment to the protocol following a data review of part A
The number of stem cells from the various hematopoietic lineages through colony forming unit assays in Part B of the study
Part B will be detailed in an amendment to the protocol following a data review of part A

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年11月2日

一次修了 (実際)

2013年4月2日

研究の完了 (実際)

2013年4月2日

試験登録日

最初に提出

2012年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月28日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月6日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

移植、幹細胞の臨床試験

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    完了
    MBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-非ステム | PMR -非ステム
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  • Sun Yat-sen University
    まだ募集していません
    子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
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    低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
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    再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌
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  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ

Ronacaleret 100 mgの臨床試験

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