デスモイド腫瘍におけるパゾパニブの有効性と耐性 (DESMOPAZ)

包含基準:

1. 書面による同意;
2. 18歳以上;
3. ECOG ≤ 1;
4. 組織学的に確認されたデスモイド腫瘍;
5. 患者の組み入れ前の疾患の進行 : 6 か月以内に得られた 2 つの同様の画像検査の完了 (6 週間の許容範囲が許容されます)
6. 測定可能な標的病変 (RECIST 基準) ;
7. 正常範囲内の左心室駆出率 (MUGA または ECHO);

8. 正常な血液学的機能、腎機能、肝機能 :

   1. -ヘモグロビン≥9 g / dl;好中球 ≥ 1.5 x 109 / l;血小板≥100 x 109 / l; -プロトロンビン時間またはINR1 ≤ 1.2 ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間≤ 1.2 ULN;
   2. -アミノアラニントランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 ULN;
   3. -総ビリルビン≤1.5 ULN;
   4. -クレアチニン≤1.5mg / dl、またはクレアチニン> 1.5mg / dlの場合、クレアチニンクリアランス≥50 m /分;
   5. 尿タンパク/尿クレアチニン(Pu/Cu) <1. PU/Cu ≥ 1 の場合、患者のタンパク尿は 1g/24 時間未満でなければなりません

9. 女性は、次の条件を満たす場合に資格があります。

   1. -生理的に出産できない（子宮摘出術、卵巣摘出術、両側卵管結紮、閉経）。
   2. 治療の最初の投与の前の週に妊娠検査が陰性であった場合、出産可能年齢。
   3. 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊方法を講じることに同意する必要があります。 許可されている避妊方法 : 文書化された失敗率が年間 1% の IUD、パートナーの精管切除、完全な性行為の禁欲 (含める前の 14 日間、試験期間、および下記の化学療法による治療の中止後)、二重避妊、経口避妊薬。

   効果的な避妊を実施する必要があります。

   • ビンブラスチン治療後6ヶ月まで
   • 男性はメトトレキサート治療後最大5ヶ月、女性はメトトレキサート治療後最大3ヶ月
   • パゾパニブによる治療期間中。
10. 社会保障制度に加入

除外基準:

1. 以下を除く悪性腫瘍の個人歴：

   1. 子宮頸部上皮内腫瘍;
   2. 皮膚基底細胞がん;
   3. -PSA <1の限局性前立腺癌の治療;
   4. 根治目的で治療され、少なくとも 5 年間寛解し、再発のリスクが低いと考えられる腫瘍。
2. パゾパニブまたはメトトレキサート - ビンブラスチンによる前処理;
3. -パゾパニブ、メトトレキサートまたはビンブラスチンに対する既知のアレルギー;
4. 組織学的サンプリングは、レビューまたは生物学的研究には利用できません。

5. 胃出血のリスクを高める可能性のある臨床的異常（完全なリストではありません）;

   1. 出血のリスクが知られている胃腫瘍;
   2. 炎症性腸疾患またはその他の胃腸疾患は、胃穿孔のリスクを高める可能性があります。

6. 腸内吸収の障害につながる可能性のある病状（すべてを網羅しているわけではありません）：

   1. 吸収不良;
   2. 小腸または胃の大切除。
7. アクティブな制御されていない感染症;
8. 補正 QT 間隔 > 480 ms;

9. -過去6か月間の心血管疾患の病歴：

   1. 心臓血管形成術;
   2. 心筋梗塞;
   3. 不安定狭心症;
   4. バイパス手術;
   5. 症候性動脈疾患。
10. -ニューヨークハース協会（NYHA）分類によるうっ血性心不全グレードII、III、またはIV;
11. -制御されていない動脈性高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;
12. -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴、肺塞栓症または治療されていない深部静脈血栓症、6か月以内;
13. -治療の初日から28日以内の大手術または外傷の病歴、または創傷、骨折または治癒していない潰瘍の存在;
14. 活発な出血または出血傾向の証拠;
15. -既知の気管支内病変および/または肺の大血管の浸潤性病変;
16. -化学療法の初日までの8週間で2.5 mlを超える喀血の病歴;
17. 肺機能障害、喘息、肺気腫、慢性閉塞性肺気管支炎、肺炎、気胸、肺挫傷、血胸、苦痛急性呼吸器症候群、肺線維症。
18. 重度の腎機能障害;
19. 重度の肝機能障害;
20. 乾癬、関節リウマチ、アルコール依存症、病気または慢性肝機能障害の病歴;
21. 既存の重度または不安定な医学的または精神医学的状態、または患者の安全、インフォームドコンセントの収集、または治療への順守を妨げる可能性のあるその他の状態;
22. -化学療法の開始日の少なくとも14日前（または薬物の5半減期）および研究期間中、禁止薬物の使用を拒否または停止できなかった患者;

23. がん治療中：

    1. -パゾバニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術（アームA）または化学療法メトトレキサート、ビンブラスチン（アームB）;
    2. -パゾパニブ（アームA）またはメトトレキサート、ビンブラスチンによる化学療法（アームB）の初日の前の14日または5半減期以内の化学療法、免疫療法、生物学的治療、実験的またはホルモン療法。
24. -がん治療の歴史毒性>グレード1および/またはその強度が増加し、脱毛症以外。
25. 妊娠と授乳

26. -中断または交換ができず、メトトレキサートが適応とならない併用療法：

    1. プロベネシド（単独またはスルファメトキサゾールと併用）、
    2. トリメトプリム、
    3. アセチルサリチル酸（アセチルサリチル酸と一緒に週20mgを超えるメトトレキサート用量の場合、鎮痛薬または解熱薬（1回の投与あたり500mg以上および/または1日あたり3g未満）または抗炎症薬（1回の投与あたり1g以上および/または> 1 日あたり 3 g)、
    4. フェニルブタゾン、
    5. 黄熱ワクチン。