Эффективность и переносимость ПАЗОПАНИБА при десмоидных опухолях (DESMOPAZ)

Критерии включения:

1. Письменное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. ЭКОГ ≤ 1;
4. Гистологически подтвержденная десмоидная опухоль;
5. Прогрессирование заболевания до включения пациента: завершение двух аналогичных изображений, полученных с интервалом в 6 месяцев (приемлемый допуск 6 недель)
6. Измеримое целевое поражение (критерии RECIST);
7. фракция выброса левого желудочка (МУГА или ЭХО) в пределах нормы;

8. Нормальные гематологические, почечные и печеночные функции:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл; нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л; тромбоциты ≥ 100 х 109/л; протромбиновое время или МНО1 ≤ 1,2 ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 ВГН;
   2. Аминоаланинтрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 ВГН;
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН;
   4. креатинин ≤ 1,5 мг/дл или, если креатинин > 1,5 мг/дл, клиренс креатинина ≥ 50 м/мин;
   5. Белок в моче/креатинин в моче (Pu/Cu) <1. Если PU/Cu ≥ 1, у пациентов должна быть протеинурия ниже 1 г/24 ч.

9. Женщины имеют право на участие, если они:

   1. Физиологически неспособна к деторождению (гистерэктомия, овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, климакс).
   2. Детородного возраста, если у них был отрицательный тест на беременность за неделю до первой дозы лечения.
   3. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться принять адекватный метод контрацепции. Разрешенные методы контрацепции: ВМС с подтвержденной частотой неудач 1% в год, вазэктомия партнера, полное воздержание от половых контактов (в течение 14 дней до включения, тестовый период и после прекращения лечения в соответствии с химиотерапией, как описано ниже), двойная контрацепция, пероральные противозачаточные средства.

   Эффективная контрацепция должна быть реализована:

   • До 6 месяцев после лечения винбластином
   • До 5 месяцев после лечения метотрексатом у мужчин и до 3 месяцев после лечения метотрексатом у женщин
   • На время лечения пазопанибом;
10. Принадлежность к системе социального обеспечения

Критерий исключения:

1. Личная история злокачественных новообразований, за исключением:

   1. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия;
   2. базальноклеточный рак кожи;
   3. Пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с уровнем ПСА <1;
   4. Неоплазия лечится с лечебной целью, в стадии ремиссии не менее пяти лет и с низким риском рецидива.
2. Предварительное лечение пазопанибом или метотрексатом - винбластин;
3. известная аллергия на пазопаниб, метотрексат или винбластин;
4. Гистологический образец недоступен для обзора или биологического исследования;

5. Клинические отклонения, которые могут увеличить риск желудочного кровотечения (неполный список);

   1. опухоль желудка с известным риском кровотечения;
   2. Воспалительные заболевания кишечника или другие желудочно-кишечные заболевания могут увеличить риск перфорации желудка.

6. Патологии, которые могут привести к нарушению кишечного всасывания (не исчерпывающие):

   1. мальабсорбция;
   2. Большая резекция тонкой кишки или желудка.
7. Активное неконтролируемое инфекционное заболевание;
8. Скорректированный интервал QT > 480 мс;

9. История сердечно-сосудистых заболеваний за последние 6 месяцев:

   1. Кардиальная ангиопластика;
   2. Инфаркт миокарда;
   3. Нестабильная стенокардия;
   4. Шунтирование;
   5. Симптоматическое заболевание артерий.
10. Застойная сердечная недостаточность II, III или IV степени по классификации New York Hearth Association (NYHA);
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт.ст.);
12. История инсульта или транзиторной ишемической атаки, легочной эмболии или тромбоза глубоких вен без лечения в течение 6 месяцев;
13. История серьезной операции или травмы в течение 28 дней до первого дня лечения или наличие раны, перелома или незаживающей язвы;
14. Признаки активного кровотечения или склонности к кровотечениям;
15. Известные эндобронхиальные поражения и/или инфильтративные поражения крупных сосудов легкого;
16. Кровохарканье более 2,5 мл в анамнезе за восемь недель, предшествующих первому дню химиотерапии;
17. Легочная дисфункция, бронхиальная астма, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит легких, пневмония, пневмоторакс, ушиб легкого, гемоторакс, дистресс-синдром острого респираторного синдрома, фиброз легких;
18. Тяжелая почечная дисфункция;
19. Тяжелая печеночная дисфункция;
20. История псориаза, ревматоидного артрита, алкоголизма, болезни или хронической дисфункции печени;
21. Любое ранее существовавшее тяжелое или нестабильное медицинское или психиатрическое состояние или другое состояние, которое может помешать безопасности пациента, получению его информированного согласия или приверженности лечению;
22. Пациент, который отказался или не смог прекратить прием запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней (или 5 периодов полувыведения препарата) до первого дня начала химиотерапии и на протяжении всего исследования;

23. Во время лечения рака:

    1. Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до 1-й дозы пазобаниба (группа А) или химиотерапия метотрексатом, винбластином (группа В);
    2. Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная или гормональная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата до первого дня приема пазопаниба (группа А) или химиотерапия метотрексатом, винбластином (группа В).
24. В анамнезе токсичность лечения рака > 1 степени и/или чья интенсивность нарастает, за пределами алопеции.
25. Беременность и лактация

26. Сопутствующее лечение, которое нельзя прервать или заменить и которое не показано метотрексатом:

    1. Пробенецид (отдельно или в сочетании с сульфаметоксазолом),
    2. триметоприм,
    3. Ацетилсалициловая кислота (для доз метотрексата выше 20 мг в неделю с ацетилсалициловой кислотой и применяемых в дозах анальгетиков или жаропонижающих (≥ 500 мг на дозу и/или <3 г в сутки) или противовоспалительных (≥ 1 г на дозу и/или > 3 г в день),
    4. фенилбутазон,
    5. Вакцина от желтой лихорадки.