Eficacia y tolerancia de PAZOPANIB en tumores desmoides (DESMOPAZ)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito;
2. Edad ≥ 18 años;
3. ECOG ≤ 1;
4. Tumor desmoide confirmado histológicamente;
5. Progresión de la enfermedad antes de la inclusión del paciente: finalización de dos imágenes similares obtenidas dentro de los 6 meses de diferencia (se acepta una tolerancia de 6 semanas)
6. Lesión diana medible (criterios RECIST) ;
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (MUGA o ECHO) dentro de lo normal;

8. Funciones hematológicas, renales y hepáticas normales:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l; plaquetas ≥ 100 x 109 / l; tiempo de protrombina o INR1 ≤ 1,2 LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,2 LSN;
   2. Amino alanina transferasa y aspartato amino transferasa ≤ 2,5 LSN;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN;
   4. Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o, si creatinina > 1,5 mg/dl, Aclaramiento de creatinina ≥ 50 m/min;
   5. Proteína urinaria/creatinina urinaria (Pu/Cu) <1. Si PU/Cu ≥ 1, los pacientes deben tener una proteinuria por debajo de 1 g/24 h

9. Las mujeres son elegibles siempre que:

   1. Fisiológicamente incapaz de tener hijos (histerectomía, ooforectomía, ligadura de trompas bilateral, menopausia).
   2. En edad fértil si han tenido una prueba de embarazo negativa en la semana anterior a la primera dosis del tratamiento.
   3. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar tomar un método anticonceptivo adecuado. Métodos anticonceptivos permitidos: DIU con una tasa de falla documentada del 1 % por año, vasectomía de la pareja, abstinencia sexual completa (durante 14 días antes de la inclusión, el período de prueba y después de la interrupción del tratamiento de acuerdo con la quimioterapia como se describe a continuación), anticoncepción dual, anticoncepción oral anticonceptivos

   La anticoncepción eficaz debe implementarse:

   • Hasta 6 meses después del tratamiento con vinblastina
   • Hasta 5 meses después del tratamiento con metotrexato para hombres y hasta 3 meses después del tratamiento con metotrexato para mujeres
   • Durante la duración del tratamiento con Pazopanib;
10. Afiliado a un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes personales de malignidad excepto:

   1. Neoplasia intraepitelial cervical;
   2. Carcinoma de piel de células basales;
   3. Carcinoma de próstata localizado tratado con PSA <1;
   4. Neoplasia tratada con intención curativa, en remisión durante al menos cinco años y considerada de bajo riesgo de recidiva.
2. Pretratamiento con Pazopanib o Metotrexato - vinblastina;
3. Alergia conocida a pazopanib, metotrexato o vinblastina;
4. Muestreo histológico no disponible para revisión o estudio biológico;

5. anomalías clínicas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gástrica (lista no exhaustiva);

   1. Tumor gástrico con riesgo conocido de sangrado;
   2. La enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad gastrointestinal puede aumentar el riesgo de perforación gástrica.

6. Patologías que pueden dar lugar a una alteración de la absorción intestinal (no exhaustiva):

   1. Malabsorción;
   2. Resección mayor de intestino delgado o estómago.
7. Enfermedad infecciosa activa no controlada;
8. Intervalo QT corregido > 480 ms;

9. Antecedentes de enfermedad cardiovascular en los últimos 6 meses:

   1. angioplastia cardiaca;
   2. Infarto de miocardio;
   3. angina inestable;
   4. Revascularización quirúrgica;
   5. Enfermedad arterial sintomática.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva grado II, III o IV según la clasificación de la New York Hearth Association (NYHA);
11. Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
12. Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda no tratados, en los últimos 6 meses;
13. Antecedentes de cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores al primer día de tratamiento, o presencia de herida, fractura o úlcera no curada;
14. Evidencia de sangrado activo o tendencia al sangrado;
15. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones infiltrativas del pulmón de grandes vasos;
16. Antecedentes de hemoptisis de más de 2,5 ml en las ocho semanas anteriores al primer día de quimioterapia;
17. Disfunción pulmonar, asma, enfisema, bronquitis pulmonar obstructiva crónica, neumonía, neumotórax, contusión pulmonar, hemotórax, síndrome respiratorio agudo de distrés, fibrosis pulmonar;
18. Disfunción renal grave;
19. Disfunción hepática grave;
20. Antecedentes de psoriasis, artritis reumatoide, alcoholismo, enfermedad o disfunción hepática crónica;
21. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave o inestable preexistente, u otra condición que pueda interferir con la seguridad del paciente, la obtención de su consentimiento informado o la adherencia al tratamiento;
22. Paciente que se negó o no pudo dejar de tomar medicamentos prohibidos durante al menos 14 días (o 5 vidas medias del medicamento) antes del primer día de inicio de la quimioterapia y durante la duración del estudio;

23. Durante el tratamiento del cáncer:

    1. Radioterapia, cirugía o embolización tumoral en los 14 días anteriores a la 1.ª dosis de pazobanib (brazo A) o quimioterapia metotrexato, vinblastina (brazo B);
    2. Quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico, terapia experimental u hormonal dentro de los 14 días o 5 semividas de medicación antes del primer día del pazopanib (brazo A) o quimioterapia con metotrexato, vinblastina (brazo B).
24. Antecedentes de toxicidad de tratamientos oncológicos > grado 1 y/o cuya intensidad aumenta, fuera de la alopecia.
25. Embarazo y lactancia

26. Tratamiento concomitante que no se puede interrumpir ni sustituir y que no está indicado con metotrexato:

    1. Probenecid (solo o asociado con sulfametoxazol),
    2. trimetoprima,
    3. Ácido acetilsalicílico (para dosis de metotrexato superiores a 20 mg por semana con el ácido acetilsalicílico y utilizado a dosis analgésicas o antipiréticas (≥ 500 mg por dosis y/o < 3 g por día) o antiinflamatorias (≥ 1 g por dosis y/o > 3 g por día),
    4. Fenilbutazona,
    5. Vacuna contra la fiebre amarilla.