A PAZOPANIB hatékonysága és toleranciája a desmoid tumorokban (DESMOPAZ)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli hozzájárulása;
2. Életkor ≥ 18 év;
3. ECOG ≤ 1;
4. Szövettanilag igazolt desmoid tumor;
5. A betegség progressziója a beteg felvétele előtt: két hasonló képalkotás 6 hónapos eltéréssel (6 hetes tűrés elfogadható)
6. Mérhető céllézió (RECIST kritériumok) ;
7. A bal kamra ejekciós frakciója (MUGA vagy ECHO) a normálon belül;

8. Normál hematológiai, vese- és májfunkciók:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g / dl; neutrofilek ≥ 1,5 x 109 / l; vérlemezkék ≥ 100 x 109 / l; protrombin idő vagy INR1 ≤ 1,2 ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,2 ULN;
   2. amino-alanin-transzferáz és aszpartát-amino-transzferáz ≤ 2,5 ULN;
   3. Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, vagy ha kreatinin> 1,5 mg/dl, Kreatinin clearance ≥ 50 m/perc;
   5. Vizeletfehérje / vizelet kreatinin (Pu / Cu) <1. Ha a PU/Cu ≥ 1, a betegek proteinuriájának 1 g/24 óra alatt kell lennie

9. A nők jogosultak arra, hogy:

   1. Fiziológiailag nem képes szülni (hiszterectomia, oophorectomia, kétoldali petevezeték lekötés, menopauza).
   2. Fogamzóképes korú, ha negatív terhességi tesztet kaptak a kezelés első adagját megelőző héten.
   3. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Engedélyezett fogamzásgátló módszerek: IUD dokumentált sikertelenségi rátával évi 1%, partner vazektómiája, teljes szexuális absztinencia (14 napig a felvétel előtt, a tesztidőszakban és a kezelés abbahagyása után az alábbiak szerint a kemoterápia szerint), kettős fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók.

   Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni:

   • Legfeljebb 6 hónappal a vinblasztin kezelés után
   • Férfiaknál legfeljebb 5 hónappal a Metotrexát kezelés után, nőknél pedig legfeljebb 3 hónappal a Metotrexát kezelés után
   • A Pazopanib-kezelés időtartama alatt;
10. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozik

Kizárási kritériumok:

1. Rosszindulatú daganatok személyes anamnézisében, kivéve:

   1. Cervicalis intraepiteliális neoplázia;
   2. Bőr bazálissejtes karcinóma;
   3. Kezelt lokalizált prosztata karcinóma PSA-val <1;
   4. A neoplázia gyógyító szándékkal kezelt, legalább öt évig remisszióban van, és a visszaesés kockázata alacsony.
2. Előkezelés pazopanibbal vagy metotrexáttal - vinblasztin;
3. Ismert allergia pazopanibra, metotrexátra vagy vinblasztinra;
4. Szövettani minta nem áll rendelkezésre felülvizsgálatra vagy biológiai vizsgálatra;

5. Klinikai rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomorvérzés kockázatát (a lista nem teljes);

   1. Gyomordaganat ismert vérzési kockázattal;
   2. Gyulladásos bélbetegség vagy más gyomor-bélrendszeri betegség növelheti a gyomorperforáció kockázatát.

6. Patológiák, amelyek a bélből való felszívódás károsodásához vezethetnek (nem teljes körű):

   1. Felszívódási zavar;
   2. Vékonybél vagy gyomor nagy reszekciója.
7. Aktív, ellenőrizetlen fertőző betegség;
8. Korrigált QT intervallum> 480 ms;

9. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében az elmúlt 6 hónapban:

   1. szív angioplasztika;
   2. Miokardiális infarktus;
   3. Instabil angina;
   4. Bypass műtét;
   5. Tünetekkel járó artériás betegség.
10. II., III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség a New York Hearth Association (NYHA) besorolása szerint;
11. Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
12. 6 hónapon belül kezeletlen stroke vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis anamnézisében;
13. Nagy műtét vagy trauma a kórtörténetben a kezelés első napját megelőző 28 napon belül, vagy seb, törés vagy be nem gyógyult fekély;
14. Aktív vérzés vagy vérzési hajlam bizonyítéka;
15. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy infiltratív elváltozások a tüdőben;
16. 2,5 ml-nél nagyobb hemoptysis az anamnézisben a kemoterápia első napját megelőző nyolc hétben;
17. Tüdőműködési zavar, asztma, tüdőtágulás, krónikus obstruktív tüdőhörghurut, tüdőgyulladás, pneumothorax, tüdőzúzódás, hemothorax, distressz akut légzőszervi szindróma, tüdőfibrózis;
18. Súlyos veseműködési zavar;
19. Súlyos májműködési zavar;
20. A kórtörténetben előfordult pikkelysömör, rheumatoid arthritis, alkoholizmus, betegség vagy krónikus májműködési zavar;
21. Bármilyen korábban fennálló súlyos vagy instabil egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés begyűjtését vagy a kezelés betartását;
22. Az a beteg, aki a kemoterápia megkezdésének első napja előtt és a vizsgálat időtartama alatt legalább 14 napig (vagy a gyógyszer 5 felezési idejéig) megtagadta vagy nem tudta abbahagyni a tiltott gyógyszerek szedését;

23. A rákkezelés során:

    1. Sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a pazobanib (A kar) vagy a kemoterápiás metotrexát, vinblasztin (B kar) első adagja előtt 14 napon belül;
    2. Kemoterápia, immunterápia, biológiai kezelés, kísérleti vagy hormonterápia a pazopanib kezelésének első napja előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (A kar) vagy kemoterápia metotrexáttal, vinblasztinnal (B kar).
24. Az anamnézisben szereplő rákkezelés toxicitása > 1. fokozat és/vagy amelynek intenzitása nő, az alopecián kívül.
25. Terhesség és szoptatás

26. Egyidejű kezelés, amely nem szakítható meg vagy nem helyettesíthető, és amely nem javallott metotrexáttal:

    1. probenecid (önmagában vagy szulfametoxazollal társulva),
    2. trimetoprim,
    3. Acetilszalicilsav (a metotrexát heti 20 mg feletti dózisaihoz acetilszalicilsavval együtt, és fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító adagokban (≥ 500 mg adagonként és/vagy <3 g naponta) vagy gyulladáscsökkentő (≥ 1 g adagonként és/vagy) > 3 g naponta),
    4. fenilbutazon,
    5. Sárgaláz elleni vakcina.