PAZOPANIB Účinnost a tolerance u desmoidních nádorů (DESMOPAZ)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let;
3. ECOG ≤ 1;
4. Histologicky potvrzený desmoidní tumor;
5. Progrese onemocnění před zařazením pacienta: dokončení dvou podobných zobrazení získaných v rozmezí 6 měsíců (přijímá se tolerance 6 týdnů)
6. Měřitelná cílová léze (kritéria RECIST) ;
7. Ejekční frakce levé komory (MUGA nebo ECHO) v rámci normy;

8. Normální hematologické, renální a jaterní funkce:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; neutrofily ≥ 1,5 x 109 / l; krevní destičky ≥ 100 x 109 / l; protrombinový čas nebo INR1 ≤ 1,2 ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,2 ULN;
   2. Aminoalanin transferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 ULN;
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo, je-li kreatinin > 1,5 mg/dl, clearance kreatininu ≥ 50 m/min;
   5. Protein v moči / kreatinin v moči (Pu / Cu) <1. Pokud PU/Cu ≥ 1, pacienti musí mít proteinurii pod 1 g/24 h

9. Ženy jsou způsobilé za předpokladu, že:

   1. Fyziologicky neschopné otěhotnět (hysterektomie, ooforektomie, oboustranné podvázání vejcovodů, menopauza).
   2. Ve fertilním věku, pokud měly negativní těhotenský test v týdnu před první dávkou léčby.
   3. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s užíváním vhodné metody antikoncepce. Povolené metody antikoncepce: IUD s prokázanou mírou selhání 1 % ročně, Partnerova vasektomie, úplná abstinence sexu (po dobu 14 dnů před zařazením, zkušební období a po ukončení léčby podle chemoterapie, jak je popsáno níže), duální antikoncepce, orální antikoncepce.

   Musí být zavedena účinná antikoncepce:

   • Až 6 měsíců po léčbě vinblastinem
   • Až 5 měsíců po léčbě methotrexátem pro muže a až 3 měsíce po léčbě methotrexátem pro ženy
   • Po dobu léčby pazopanibem;
10. Přidružený k systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Osobní anamnéza malignity kromě:

   1. Cervikální intraepiteliální neoplazie;
   2. kožní bazaliom;
   3. Léčený lokalizovaný karcinom prostaty s PSA <1;
   4. Neoplazie léčená s kurativním záměrem, v remisi po dobu nejméně pěti let a považována za nízké riziko relapsu.
2. Předběžná léčba pazopanibem nebo methotrexátem - vinblastinem;
3. Známá alergie na pazopanib, methotrexát nebo vinblastin;
4. Histologický odběr vzorků není k dispozici pro přezkoumání nebo biologickou studii;

5. Klinické abnormality, které mohou zvýšit riziko žaludečního krvácení (není vyčerpávající seznam);

   1. Nádor žaludku se známým rizikem krvácení;
   2. Zánětlivé onemocnění střev nebo jiné gastrointestinální onemocnění může zvýšit riziko perforace žaludku.

6. Patologie, které mohou vést k narušení střevní absorpce (není vyčerpávající):

   1. malabsorpce;
   2. Velká resekce tenkého střeva nebo žaludku.
7. Aktivní nekontrolované infekční onemocnění;
8. Opravený interval QT > 480 ms;

9. Anamnéza kardiovaskulárních onemocnění za posledních 6 měsíců:

   1. Srdeční angioplastika;
   2. Infarkt myokardu;
   3. Nestabilní angina pectoris;
   4. Operace bypassu;
   5. Symptomatické arteriální onemocnění.
10. městnavé srdeční selhání stupně II, III nebo IV podle klasifikace New York Hearth Association (NYHA);
11. Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
12. Neléčená mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza do 6 měsíců v anamnéze;
13. anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo traumatu během 28 dnů před prvním dnem léčby nebo přítomnost rány, zlomeniny nebo nezhojeného vředu;
14. Důkaz aktivního krvácení nebo tendence ke krvácení;
15. Známé endobronchiální léze a/nebo infiltrativní léze velkých cév plic;
16. Anamnéza hemoptýzy větší než 2,5 ml během osmi týdnů předcházejících prvnímu dni chemoterapie;
17. Plicní dysfunkce, astma, emfyzém, chronická obstrukční plicní bronchitida, pneumonie, pneumotorax, plicní kontuze, hemotorax, akutní respirační syndrom, plicní fibróza;
18. Těžká renální dysfunkce;
19. Těžká jaterní dysfunkce;
20. psoriáza, revmatoidní artritida, alkoholismus, nemoc nebo chronická jaterní dysfunkce v anamnéze;
21. Jakýkoli již existující závažný nebo nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jiný stav, který může narušovat bezpečnost pacienta, získávání jeho informovaného souhlasu nebo dodržování léčby;
22. Pacient, který odmítl nebo nemohl přestat užívat zakázané léky alespoň 14 dní (nebo 5 poločasů léku) před prvním dnem zahájení chemoterapie a po dobu trvání studie;

23. Během léčby rakoviny:

    1. Radioterapie, operace nebo embolizace tumoru do 14 dnů před 1. dávkou pazobanibu (rameno A) nebo chemoterapie metotrexát, vinblastin (rameno B);
    2. Chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální nebo hormonální terapie do 14 dnů nebo 5 poločasů medikace před prvním dnem pazopanibu (rameno A) nebo chemoterapie methotrexátem, vinblastinem (rameno B).
24. Anamnéza toxicity léčby rakoviny > 1. stupně a/nebo jejíž intenzita se zvyšuje, mimo alopecie.
25. Těhotenství a kojení

26. Souběžná léčba, kterou nelze přerušit nebo nahradit a která není indikována s methotrexátem:

    1. Probenecid (samotný nebo spojený se sulfamethoxazolem),
    2. trimethoprim,
    3. Kyselina acetylsalicylová (pro metotrexát v dávkách vyšších než 20 mg týdně s kyselinou acetylsalicylovou a používaná v dávkách analgetik nebo antipyretik (≥ 500 mg na dávku a/nebo <3 g denně) nebo protizánětlivých (≥ 1 g na dávku a/nebo > 3 g denně),
    4. fenylbutazon,
    5. Vakcína proti žluté zimnici.