Wirksamkeit und Verträglichkeit von PAZOPANIB bei Desmoiden-Tumoren (DESMOPAZ)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Zustimmung;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. ECOG ≤ 1;
4. Histologisch gesicherter Desmoidtumor;
5. Fortschreiten der Krankheit vor Einschluss des Patienten: Abschluss von zwei ähnlichen Bildgebungen, die im Abstand von 6 Monaten durchgeführt wurden (eine Toleranz von 6 Wochen wird akzeptiert)
6. Messbare Zielläsion (RECIST-Kriterien);
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (MUGA oder ECHO) innerhalb des Normalbereichs;

8. Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g / dl; Neutrophile ≥ 1,5 x 109 / l; Blutplättchen ≥ 100 x 109 / l; Prothrombinzeit oder INR1 ≤ 1,2 ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,2 ULN;
   2. Aminoalanintransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5 ULN;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder, wenn Kreatinin > 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance ≥ 50 m/min;
   5. Protein im Urin / Kreatinin im Urin (Pu / Cu) <1. Wenn PU/Cu ≥ 1, müssen die Patienten eine Proteinurie unter 1 g/24 h haben

9. Frauen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie:

   1. Physiologisch nicht gebärfähig (Hysterektomie, Ovarektomie, beidseitige Eileiterunterbindung, Menopause).
   2. Im gebärfähigen Alter, wenn in der Woche vor der ersten Behandlungsdosis ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wurde.
   3. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Zulässige Verhütungsmethoden: Spirale mit einer dokumentierten Versagensrate von 1 % pro Jahr, Vasektomie des Partners, vollständige Geschlechtsabstinenz (für 14 Tage vor der Aufnahme, dem Testzeitraum und nach Beendigung der Behandlung gemäß der unten beschriebenen Chemotherapie), duale Kontrazeption, oral Verhütungsmittel.

   Eine wirksame Verhütung muss durchgeführt werden:

   • Bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit Vinblastin
   • Bis zu 5 Monate nach der Behandlung mit Methotrexat bei Männern und bis zu 3 Monate nach der Behandlung mit Methotrexat bei Frauen
   • Für die Dauer der Behandlung mit Pazopanib;
10. Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem

Ausschlusskriterien:

1. Persönliche Vorgeschichte von Malignität außer:

   1. Zervikale intraepitheliale Neoplasie;
   2. Basalzellkarzinom der Haut;
   3. Behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit PSA <1;
   4. Neoplasie, die mit kurativer Absicht behandelt wird, seit mindestens fünf Jahren in Remission ist und ein geringes Rückfallrisiko hat.
2. Vorbehandlung durch Pazopanib oder Methotrexat - Vinblastin;
3. Bekannte Allergie gegen Pazopanib, Methotrexat oder Vinblastin;
4. Histologische Probenahme nicht zur Überprüfung oder biologischen Untersuchung verfügbar;

5. Klinische Anomalien, die das Risiko einer Magenblutung erhöhen können (nicht erschöpfende Liste);

   1. Magentumor mit bekanntem Blutungsrisiko;
   2. Entzündliche Darmerkrankungen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen können das Risiko einer Magenperforation erhöhen.

6. Pathologien, die zu einer beeinträchtigten Darmresorption führen können (nicht erschöpfend):

   1. Malabsorption;
   2. Große Resektion des Dünndarms oder Magens.
7. Aktive unkontrollierte Infektionskrankheit;
8. Korrigiertes QT-Intervall > 480 ms;

9. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den letzten 6 Monaten:

   1. Herzangioplastie;
   2. Herzinfarkt;
   3. Instabile Angina pectoris;
   4. Bypass-Operation;
   5. Symptomatische Arterienerkrankung.
10. Herzinsuffizienz Grad II, III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Hearth Association (NYHA);
11. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
12. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose in der Vorgeschichte nicht behandelt, innerhalb von 6 Monaten;
13. Vorgeschichte einer größeren Operation oder eines Traumas innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungstag oder Vorhandensein einer Wunde, Fraktur oder eines nicht geheilten Geschwürs;
14. Anzeichen einer aktiven Blutung oder Blutungsneigung;
15. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder infiltrative Läsionen der Lunge der großen Gefäße;
16. Vorgeschichte von Hämoptysen von mehr als 2,5 ml in den acht Wochen vor dem ersten Tag der Chemotherapie;
17. Lungenfunktionsstörung, Asthma, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenbronchitis, Lungenentzündung, Pneumothorax, Lungenkontusion, Hämatothorax, akutes respiratorisches Distress-Syndrom, Lungenfibrose;
18. Schwere Nierenfunktionsstörung;
19. Schwere Leberfunktionsstörung;
20. Vorgeschichte von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, Alkoholismus, Krankheit oder chronischer Leberfunktionsstörung;
21. Jeder bereits bestehende schwere oder instabile medizinische oder psychiatrische Zustand oder andere Zustand, der die Sicherheit des Patienten, die Einholung seiner Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Behandlung beeinträchtigen kann;
22. Patient, der die Einnahme von verbotenen Arzneimitteln für mindestens 14 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels) vor dem ersten Tag des Beginns der Chemotherapie und für die Dauer der Studie ablehnte oder nicht absetzen konnte;

23. Während der Krebsbehandlung:

    1. Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Dosis von Pazobanib (Arm A) oder Chemotherapie Methotrexat, Vinblastin (Arm B);
    2. Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Behandlung, experimentelle oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Medikation vor dem ersten Tag der Pazopanib (Arm A) oder Chemotherapie mit Methotrexat, Vinblastin (Arm B).
24. Toxizität der Krebsbehandlung in der Vorgeschichte > Grad 1 und / oder deren Intensität zunimmt, außerhalb von Alopezie.
25. Schwangerschaft und Stillzeit

26. Begleitbehandlungen, die nicht unterbrochen oder ersetzt werden können und die nicht mit Methotrexat indiziert sind:

    1. Probenecid (allein oder in Verbindung mit Sulfamethoxazol),
    2. Trimethoprim,
    3. Acetylsalicylsäure (für Methotrexat-Dosen über 20 mg pro Woche mit der Acetylsalicylsäure und verwendet in Dosen von Analgetika oder Antipyretika (≥ 500 mg pro Dosis und/oder < 3 g pro Tag) oder entzündungshemmend (≥ 1 g pro Dosis und/oder > 3 g pro Tag),
    4. Phenylbutazon,
    5. Impfung gegen Gelbfieber.