PAZOPANIB Effekt och tolerans i Desmoids tumörer (DESMOPAZ)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt medgivande;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. ECOG ≤ 1;
4. Histologiskt bekräftad desmoidtumör;
5. Sjukdomsprogression innan patientens inkludering: slutförande av två liknande bilder erhållna inom 6 månaders mellanrum (en tolerans på 6 veckor accepteras)
6. Mätbar målskada (RECIST-kriterier) ;
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (MUGA eller ECHO) inom det normala;

8. Normala hematologiska, njur- och leverfunktioner:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; neutrofiler > 1,5 x 109/1; blodplättar ≥ 100 x 109 / l; protrombintid eller INR1 ≤ 1,2 ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,2 ULN;
   2. Aminoalanintransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 ULN;
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller, om kreatinin > 1,5 mg/dl, kreatininclearance ≥ 50 m/min;
   5. Urinprotein / urinkreatinin (Pu / Cu) <1. Om PU/Cu ≥ 1 måste patienterna ha en proteinuri under 1 g/24 timmar

9. Kvinnor är berättigade förutsatt att de:

   1. Fysiologiskt oförmögen att föda (hysterektomi, ooforektomi, bilateral tubal ligering, klimakteriet).
   2. I fertil ålder om de har haft ett negativt graviditetstest veckan före första behandlingsdosen.
   3. Kvinnor i fertil ålder och män måste komma överens om att använda en adekvat preventivmetod. Tillåtna preventivmetoder : spiral med dokumenterad misslyckandefrekvens på 1 % per år, Partners vasektomi, fullständig sexabstinens (i 14 dagar före inklusionen, testperioden och efter avslutad behandling enligt kemoterapin enligt nedan), dubbel preventivmedel, oral preventivmedel.

   Effektiva preventivmedel måste implementeras:

   • Upp till 6 månader efter behandling med vinblastin
   • Upp till 5 månader efter behandling med metotrexat för män och upp till 3 månader efter behandling med metotrexat för kvinnor
   • Under behandlingen med Pazopanib;
10. Ansluten till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

1. Personlig historia av malignitet förutom:

   1. Cervikal intraepitelial neoplasi;
   2. Hudbasalcellscancer;
   3. Behandlade lokaliserat prostatakarcinom med PSA <1;
   4. Neoplasi behandlad med kurativ avsikt, i remission i minst fem år och anses ha låg risk för återfall.
2. Förbehandling med Pazopanib eller Metotrexat - vinblastin;
3. Känd allergi mot Pazopanib, Metotrexat eller vinblastin;
4. Histologisk provtagning är inte tillgänglig för granskning eller biologisk studie;

5. Kliniska abnormiteter som kan öka risken för magblödning (inte uttömmande lista);

   1. Magtumör med känd risk för blödning;
   2. Inflammatorisk tarmsjukdom eller annan gastrointestinal sjukdom kan öka risken för magperforation.

6. Patologier som kan leda till nedsatt tarmabsorption (inte uttömmande):

   1. Malabsorption;
   2. Stor resektion av tunntarm eller mage.
7. Aktiv okontrollerad infektionssjukdom;
8. Korrigerat QT-intervall > 480 ms;

9. Historik av hjärt-kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna:

   1. Hjärtangioplastik;
   2. Hjärtinfarkt;
   3. Instabil angina;
   4. Bypass-operation;
   5. Symtomatisk artärsjukdom.
10. Kongestiv hjärtsvikt grad II, III eller IV enligt New York Hearth Association (NYHA) klassificering;
11. Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
12. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack, lungemboli eller djup ventrombos som inte behandlats inom 6 månader;
13. Anamnes på större operationer eller trauma inom 28 dagar före den första behandlingsdagen, eller närvaro av ett sår, fraktur eller icke läkt sår;
14. Bevis på aktiv blödning eller blödningstendens;
15. Kända endobronkiala lesioner och/eller infiltrativa lesioner i de stora kärlens lunga;
16. Historik med hemoptys på mer än 2,5 ml under de åtta veckorna före den första dagen av kemoterapi;
17. Pulmonell dysfunktion, astma, emfysem, kronisk obstruktiv pulmonell bronkit, lunginflammation, pneumothorax, lungkontusion, hemothorax, akut respiratoriskt syndrom, lungfibros;
18. Allvarlig njurdysfunktion;
19. Allvarlig leverdysfunktion;
20. Historik av psoriasis, reumatoid artrit, alkoholism, sjukdom eller kronisk leverdysfunktion;
21. Alla redan existerande allvarliga eller instabila medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller andra tillstånd som kan störa patientsäkerheten, inhämtning av dess informerade samtycke eller efterlevnad av behandling;
22. Patient som vägrade eller inte kunde sluta ta förbjudna läkemedel i minst 14 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet) före den första dagen för start av kemoterapi och under studiens varaktighet;

23. Under cancerbehandling:

    1. Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazobanib (arm A) eller kemoterapi metotrexat, vinblastin (arm B);
    2. Kemoterapi, immunterapi, biologisk behandling, experimentell eller hormonbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider av medicinering före den första dagen av pazopanib (arm A) eller kemoterapi med metotrexat, vinblastin (arm B).
24. Historik av cancerbehandling toxicitet> grad 1 och / eller vars intensitet ökar, utanför alopeci.
25. Graviditet och amning

26. Samtidig behandling som inte kan avbrytas eller ersättas och som inte är indicerad med metotrexat:

    1. probenecid (ensam eller associerad med sulfametoxazol),
    2. trimetoprim,
    3. Acetylsalicylsyra (för metotrexatdoser över 20 mg per vecka med acetylsalicylsyra och används i doser smärtstillande eller febernedsättande medel (≥ 500 mg per dos och/eller <3 g per dag) eller antiinflammatorisk (≥ 1 g per dos och/eller > 3 g per dag),
    4. Fenylbutazon,
    5. Vaccin mot gula febern.