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活動性関節リウマチ（RA）参加者における単独療法としてのGLPG0634の用量設定研究（DARWIN2）

2020年11月24日 更新者：Galapagos NV

メトトレキサート（MTX）単独では不十分な反応を示す中等度から重度の活動性関節リウマチ患者に単剤療法としてGLPG0634を24週間投与する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第IIb相用量探索研究

  • メトトレキサートに対する反応が不十分な活動性関節リウマチを患う参加者を対象に、GLPG0634を単剤療法（3つの異なる用量 - 50ミリグラム（mg）、100 mg、200 mgを1日1回）または対応するプラセボとして投与した場合の疾患活動性（有効性）の改善について評価しました。 24週間。
  • 研究の過程で、患者は発生する可能性のある副作用（安全性と忍容性）、血中に存在するGLPG0634の量（薬物動態）、疾患および作用機序に対するGLPG0634の影響についても検査されました。血液中の関連パラメーター (薬力学) が決定されました。 また、異なる用量の GLPG0634 投与が参加者の障害、疲労、生活の質に及ぼす影響も評価されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

  • 治療期間は合計24週間でした。
  • ただし、12週目に、プラセボを摂取したすべての参加者と、腫れた関節数（SJC66）と圧痛のある関節数（TJC68）の20％の改善を達成できなかった50 mgの用量を摂取した参加者が割り当てられました（対話型ウェブ応答システム（IWRS）を介して自動的に） ））盲検法で１日１回（ＱＤ）１００ｍｇまで投与し、２４週目まで治療を継続した。
  • 他のグループの参加者は、24週目までランダム化治療を継続しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

287

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ
        • Artho Care, Arthritis Care & Research P.C.
      • Mesa、Arizona、アメリカ
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research PLLC
      • Phoenix、Arizona、アメリカ
        • Arizona Arthritis Rheum Res
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Hemet、California、アメリカ
        • C.V. Mehta MD Medical Corp.
      • La Jolla、California、アメリカ
        • Center for Innovative Therapy Division of Rheumatology, UCSD
      • Palm Desert、California、アメリカ
        • Desert Medical Advances
      • West Hills、California、アメリカ
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Venice、Florida、アメリカ
        • Lovelace Scientific Resources
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、アメリカ
        • Arthritis Center of North GA
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、アメリカ
        • The Arthritis Center
    • Maryland
      • Hagerstown、Maryland、アメリカ
        • Klein and Associates MD
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ
        • Private Practice
    • Nevada
      • Reno、Nevada、アメリカ
        • Arthritis Center of Reno
    • New Jersey
      • Clifton、New Jersey、アメリカ
        • New Jersey Physicians, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ
        • Altoona Center Clin Research
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ
        • Low Country Rheumatology, PA
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、アメリカ
        • Arthritis Clinic
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ
        • Austin Rheumatology Research PA
      • Houston、Texas、アメリカ
        • Pioneer Research Solutions Inc
  • アルゼンチン
      • Lanus、アルゼンチン
        • Centro de Investigaciones Medicas Lanus
      • Rosario、アルゼンチン
        • Instituto Centralizado de Asistencia e investigacion Clinica Integral
      • Tucuman、アルゼンチン
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
  • ウクライナ
      • Donetsk、ウクライナ
        • V. Gusak Institute of Urgent and Recovery Surgery
      • Kharkiv、ウクライナ
        • City Hospital #8
      • Kherson、ウクライナ
        • Municipal Hospital
      • Kiev、ウクライナ
        • Central Outpatient Hospital of Deanyanskyy Distric
      • Vinnytsya、ウクライナ
        • Regional Clinical Hospital
  • オーストラリア
      • Camperdown、オーストラリア
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Woolloongabba、オーストラリア
        • Princess Alexandra Hospital
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア
        • Rheumazentrum Favoriten
  • グアテマラ
      • Guatemala City、グアテマラ
        • Clínica Médica Especializada en Medicina Interna
      • Guatemala City、グアテマラ
        • Reuma S.A.
      • Guatemala City、グアテマラ
        • Reuma-Centro
  • コロンビア
      • Barranquilla、コロンビア
        • Fundación del Caribe para la Investigación Biomédica BIOS
      • Bogota、コロンビア
        • Centro Integral de Reumatologia SAS
      • Bogota、コロンビア
        • Cirei Sas
      • Bogota、コロンビア
        • Idearg S.A.S.
      • Bucaramanga、コロンビア
        • Medicity S.A.S.
      • Chia、コロンビア
        • Preventive Care Ltda
  • スペイン
      • Elche、スペイン
        • Hospital General Elche
      • Sabadell、スペイン
        • Consorci Sanitari Parc Taulí
      • Santiago De Compostella、スペイン
        • CICEC S.L.P Hospital Ntra.Sra.de la Esperanza
  • チリ
      • Concepcion、チリ
        • Hospital Regional "Guillermo Grant Benavente"
      • Temuco、チリ
        • Private Office
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Schlossparkklinik - Akad. Lehrkrankenhaus Charite
      • Hamburg、ドイツ
        • Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • North Shore Hospital
      • Timaru、ニュージーランド
        • Timaru Rheumatology Studies
  • ハンガリー
      • Balatonfüred、ハンガリー
        • DRC
      • Budapest、ハンガリー
        • Qualiclinic Ltd
      • Budapest、ハンガリー
        • Revita Clinic
      • Veszprem、ハンガリー
        • Csolnoky Ferenc County Hospital
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela" LTD
      • Sofia、ブルガリア
        • Clinic of Rheumatology MHAT
  • ポーランド
      • Bytom、ポーランド
        • Silesiana Centrum Medyczne
      • Elblag、ポーランド
        • Centrum Kliniczno
      • Katowice、ポーランド
        • Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
      • Krakow、ポーランド
        • Nowomed
      • Krakow、ポーランド
        • Nzoz "Dobry Lekarz"
      • Skierniewice、ポーランド
        • NZOZ Przychodnia Lekarska "Eskulap"
      • Sroda Wielkopolska、ポーランド
        • NZOZ Medicus Bonus
      • Warsaw、ポーランド
        • AMED Medical Center
      • Warszawa、ポーランド
        • Ars Rheumatica Sp. Z.o.o.
      • Wroclaw、ポーランド
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • メキシコ
      • Mexico、メキシコ
        • ARKE Estudios Clínicos S.A. de C.V.
      • Mexico、メキシコ
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico、メキシコ
        • Centro Medico Dalinde
      • Mexico、メキシコ
        • Mexico Centre for Clinical Research
      • Monterrey、メキシコ
        • Hospital Universitario
      • Oaxaca、メキシコ
        • Hospital de Especialidades
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国
        • IMSP Institutul de Cardiologie
  • ラトビア
      • Liepaja、ラトビア
        • L. Atikes doktorats
      • Riga、ラトビア
        • "Bruninieku" polyclinic
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア
        • Ianuli Med Consult SRL
      • Bucuresti、ルーマニア
        • Spitalul Clinic Sfanta Maria
      • Bucuresti、ルーマニア
        • Sana Medical Center
      • Galati、ルーマニア
        • Emergency County Hospital
  • ロシア連邦
      • Orenburg、ロシア連邦
        • Orenburg State Medical Academy
      • Saratov、ロシア連邦
        • GUZ "Regional Clinical Hospital"
      • Vladimir、ロシア連邦
        • Vladimir Reg Clin Hosp

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の被験者、
  • 少なくとも6か月以上RAと診断されており、RAおよびACR機能クラスI-IIIの2010 ACR/EULAR基準を満たしている、

  • (66 個の関節のうち) 6 つ以上の関節が腫れている、および

    スクリーニング時およびベースライン時に 8 つ以上の圧痛関節 (68 関節の数から)、

  • 血清 C 反応性タンパク質のスクリーニング ≥ 0.7 x 臨床検査値正常範囲 (ULN) の上限、
  • MTXに対する有効性の欠如または毒性のいずれかの点で不十分な反応を示している、
  • スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中に少なくとも 4 週間 MTX から排除されることに同意している。

除外基準:

  • 抗マラリア薬を除く非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による現在の治療。抗マラリア薬はスクリーニング前の少なくとも12週間安定した用量でなければなりません。
  • 生物学的DMARDを除く、生物学的DMARDによる現在または過去のRA治療：単一の臨床試験設定で投与され、かつ;スクリーニングの6か月以上前（リツキシマブまたは他のB細胞除去剤の場合は12か月）、および;生物学的製剤 DMARD が有効であり、中止されたとしても、それは有効性の欠如によるものではないはずです。
  • スクリーニングの前に、いつでも MTX 以外の細胞傷害性薬剤による以前の治療を受けていること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1～12週目にGLPG0634適合プラセボカプセルを1日1回（QD）経口摂取し、13～24週目にGLPG0634 100ミリグラム（mg）QDを投与された。
薬：プラセボ
プラセボカプセル。
実験的：GLPG0634 50 mg QD
参加者は、1週目から12週目まで、GLPG0634 50mgカプセルをQDで経口投与されました。反応した参加者（TJC68およびSJC66で少なくとも20％の改善を示した）は50mg QDを継続しましたが、反応しなかった参加者は、13週目に100mg QDに再ランダム化されました。 24まで。
薬：GLPG0634
GLPG0634カプセル。
実験的：GLPG0634 100 mg QD
参加者は、1週目から24週目まで、GLPG0634 100mgカプセルをQDで経口投与されました。
薬：GLPG0634
GLPG0634カプセル。
実験的：GLPG0634 200 mg QD
参加者は、1週目から24週目まで、GLPG0634 200mgカプセルをQDで経口摂取しました。
薬：GLPG0634
GLPG0634カプセル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目に米国リウマチ学会（ACR）20の反応を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
米国リウマチ学会 (ACR) の反応は、複数の疾患評価基準における改善の尺度です。 ACR20 反応は、1) SJC66 ではベースラインから 20% 以上改善、2) 圧痛 TJC68 ではベースラインから 20% 以上改善、3) 以下の 5 項目のうち少なくとも 3 項目でベースラインから 20% 以上改善と定義されます。 1. 疼痛視覚アナログスケール (VAS) (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI] から取得)、2. 患者の疾患活動性の全体的評価 VAS、3. 医師の疾患活動性の全体的評価 VAS、4. 総 HAQ -DIスコア、および5.CRP。 非応答者の代入が使用されました（つまり、欠落した応答を代入するために、参加者は非応答者であると想定されました）。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目にACR20反応を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
ACR20 反応は、1) SJC66 ではベースラインから 20% 以上改善、2) TJC68 ではベースラインから 20% 以上改善、3) 以下の 5 項目のうち少なくとも 3 つでベースラインから 20% 以上改善と定義されました。疼痛 VAS (HAQ-DI から取得)、2. 患者の疾患活動性の全体的評価 VAS、3. 医師の疾患活動性の全体的評価 VAS、4. 総 HAQ-DI スコア、および 5. CRP。 非応答者の代入が使用されました。
第24週
1、2、4、8、12、24週目にACR50反応を達成した参加者の割合
時間枠：1、2、4、8、12、24週目
ACR50 反応は、1) SJC66 ではベースラインから 50% 以上改善、2) TJC68 ではベースラインから 50% 以上改善、3) 以下の 5 項目のうち少なくとも 3 項目でベースラインから 50% 以上改善と定義されました。疼痛 VAS (HAQ-DI から取得) 2. 患者の疾患活動性の全体的評価 VAS 3. 医師の疾患活動性の全体的評価 VAS 4. 総 HAQ-DI スコア 5. CRP。 非応答者の代入が使用されました。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
1、2、4、8、12、24週目
1、2、4、8、12、24週目にACR70反応を達成した参加者の割合
時間枠：1、2、4、8、12、24週目
ACR70 反応: 1) SJC66 ではベースラインから 70% 以上改善、2) TJC68 ではベースラインから 70% 以上改善、3) 以下の 5 項目のうち少なくとも 3 つでベースラインから 70% 以上改善: 1. 疼痛 VAS ( HAQ-DI から取得）、2. 患者の疾患活動性 VAS の全体的評価、3. 医師の疾患活動性 VAS の全体的評価、4. 総 HAQ-DI スコア、および 5. CRP。 非応答者の代入が使用されました。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
1、2、4、8、12、24週目
1、2、4、8、12、および 24 週目での ACR N% 改善 (ACR-N) 反応
時間枠：1、2、4、8、12、24週目
ACR-N は、関節の腫れと圧痛の改善率が最も小さく、残りの 5 つの主要パラメーターの中央値であり、ACR20、ACR50、または ACR70 よりも変化に対して敏感であることが期待されます。 これは 0 から 100 までの数値であり、数値が大きいほど症状の重症度が低いことを示します。 Last Observation Carry Forward (LOCF) アルゴリズムが使用されました (つまり、欠損値を代入するには、直前の非欠損値が使用されました)。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
1、2、4、8、12、24週目
1、2、4、8、12、24週目にCRP（DAS28（CRP））欧州対リウマチ連盟（EULAR）反応が補正された疾患活動性スコア28関節を有する参加者の割合
時間枠：1、2、4、8、12、24週目
DAS28 (CRP) は、次のように EULAR 反応カテゴリー (なし、中程度、良好) に分類されました: なし = 実際の DAS28 (CRP) ≤ 3.2、> 3.2 ～ ≤ 5.1、または > 5.1 かつ、ベースラインからの DAS28 (CRP) の改善 ≤ 6.0または0.6を超えて1.2以下。中程度 = 実際の DAS28 (CRP) ≤ 3.2 かつ、ベースライン > 0.6 から ≤ 1.2 への DAS28 (CRP) の改善、実際の DAS28 (CRP) > 3.2 ～ ≤ 5.1 または > 5.1 かつ、ベースラインからの DAS28 (CRP) の改善 > 1.2、または実際の DAS28 (CRP) > 3.2 ～ ≤ 5.1、および DAS28 (CRP) のベースライン > 0.6 ～ ≤ 1.2 からの改善。良好 = 実際の DAS28 (CRP) ≤ 3.2 かつベースラインからの DAS28 (CRP) の改善 > 1.2。 LOCF アルゴリズムが使用されました。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
1、2、4、8、12、24週目
2、4、8、12、24週目にACR/EULAR寛解を達成した参加者の割合
時間枠：4、8、12、24週目
参加者の疾患活動性状態は、TJC28、SJC28、CRP (実際の値は mg/dL)、および疾患活動性の患者全体評価 (cm) のスコアがすべて 1 以下の場合に寛解状態にあると定義できます。 非応答者の代入が使用されました。 。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
4、8、12、24週目
1、2、4、8、12、24週目の簡易疾病活動性指数（SDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 1、2、4、8、12、24 週目
SDAI は、TJC28、SJC28、患者の疾患活動性の全体的評価 (cm 単位)、医師の疾患活動性の全体的評価 (cm 単位)、および CRP (mg/dL) の 5 つの結果パラメーターの数値合計です。 SDAI は次のように分類されました。 • 高い疾患活動性: SDAI > 26 • 中等度の疾患活動性: 11 ～ 26 • 低い疾患活動性: 3.3 ～ 11 • 寛解: ≤ 3.3。 LOCF アルゴリズムが使用されました。 SDAI 合計スコアの範囲は 0 から約 86 です。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
ベースラインと 1、2、4、8、12、24 週目
1、2、4、8、12、24週目の臨床疾患活動性指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 1、2、4、8、12、24 週目
CDAI は、CRP を除外するために SDAI を修正したもので、TJC28、SJC28、患者の疾患活動性の全体的評価 (cm 単位)、および医師の疾患活動性の全体的評価 (cm 単位) の 4 つの結果パラメーターの合計です。 CDAI は次のように分類されました。 • 高い疾患活動性: > 22 • 中等度の疾患活動性: 10 ～ 22 • 軽度の疾患活動性: 2.8 ～ 10 • 寛解: ≤ 2.8。 LOCF アルゴリズムが使用されました。 CDAI 合計スコアの範囲は 0 から約 76 です。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
ベースラインと 1、2、4、8、12、24 週目
4、12、24週目の慢性疾患治療機能評価（FACIT）を使用した生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週目
FACIT-疲労スケールは 13 項目のアンケートであり、各項目は 0 (まったくない) ～ 4 (非常に多い) の 5 段階評価で採点されます。 質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど（否定的に述べられ、逆にスコア付けされる 2 つを除く）、疲労は大きくなります。 すべての回答の合計により、0 (悪いスコア) ～ 52 (良いスコア) の合計スコアの FACIT 疲労スコアが得られ、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。 LOCF アルゴリズムが使用されました。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
ベースラインと 4、12、24 週目
4 週目、12 週目、および 24 週目の Short Form-36 (SF-36) スコアを使用した生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週目
SF-36 は、8 つの領域 (身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的役割、および精神的健康) を測定する 36 項目のアンケートです。 各ドメインのスコアは 0 (最悪) から 100 (最高) の範囲であり、スコアが高いほど健康関連の機能状態が良好であることを反映します。 8 つのドメイン スコアの重み付けされた組み合わせに基づいて、身体コンポーネント サマリー (PCS) とメンタル コンポーネント サマリー (MCS) の 2 つのサマリー スケール スコアが計算されました。 LOCF アルゴリズムが使用されました。 すべてのプラセボ参加者は12週目にGLPG0634治療に切り替えられ、24週目の分析には含まれていませんでした。
ベースラインと 4、12、24 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Galapagos NV

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月8日

一次修了 (実際)

2015年3月5日

研究の完了 (実際)

2015年5月29日

試験登録日

最初に提出

2013年7月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月9日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月24日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GLPG0634-CL-204 (DARWIN2)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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