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GLPG0634 作为活动性类风湿性关节炎 (RA) 参与者的单一疗法的剂量探索研究 (DARWIN2)

2020年11月24日 更新者：Galapagos NV

GLPG0634 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、IIb 期剂量探索研究，对单独使用甲氨蝶呤 (MTX) 反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者进行为期 24 周的单药治疗

  • 在服用 GLPG0634 作为单一疗法（3 种不同剂量 - 50 毫克 (mg)、100 毫克和 200 毫克，每天一次）或匹配的安慰剂时，对甲氨蝶呤反应不足的活动性类风湿性关节炎参与者评估了疾病活动性（疗效）的改善情况24 周。
  • 在研究过程中，还检查了患者可能发生的任何副作用（安全性和耐受性）、血液中存在的 GLPG0634 的量（药代动力学）以及 GLPG0634 对疾病的影响和作用机制-确定了血液中的相关参数（药效学）。 此外，还评估了不同剂量的 GLPG0634 给药对参与者的残疾、疲劳和生活质量的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

  • 治疗持续时间总共为24周。
  • 然而，在第 12 周，所有接受安慰剂的参与者和接受 50 mg 剂量但肿胀关节计数 (SJC66) 和触痛关节计数 (TJC68) 未达到 20% 改善的参与者被分配（自动通过交互式网络响应系统 (IWRS) )) 至 100 mg，每天一次 (QD)，以盲法方式进行，并持续治疗至第 24 周。
  • 其他组的参与者在第 24 周之前保持随机化治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

287

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰
        • V. Gusak Institute of Urgent and Recovery Surgery
      • Kharkiv、乌克兰
        • City Hospital #8
      • Kherson、乌克兰
        • Municipal Hospital
      • Kiev、乌克兰
        • Central Outpatient Hospital of Deanyanskyy Distric
      • Vinnytsya、乌克兰
        • Regional Clinical Hospital
  • 俄罗斯联邦
      • Orenburg、俄罗斯联邦
        • Orenburg State Medical Academy
      • Saratov、俄罗斯联邦
        • GUZ "Regional Clinical Hospital"
      • Vladimir、俄罗斯联邦
        • Vladimir Reg Clin Hosp
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela" LTD
      • Sofia、保加利亚
        • Clinic of Rheumatology MHAT
  • 匈牙利
      • Balatonfüred、匈牙利
        • DRC
      • Budapest、匈牙利
        • Qualiclinic Ltd
      • Budapest、匈牙利
        • Revita Clinic
      • Veszprem、匈牙利
        • Csolnoky Ferenc County Hospital
  • 危地马拉
      • Guatemala City、危地马拉
        • Clínica Médica Especializada en Medicina Interna
      • Guatemala City、危地马拉
        • Reuma S.A.
      • Guatemala City、危地马拉
        • Reuma-Centro
  • 哥伦比亚
      • Barranquilla、哥伦比亚
        • Fundación del Caribe para la Investigación Biomédica BIOS
      • Bogota、哥伦比亚
        • Centro Integral de Reumatologia SAS
      • Bogota、哥伦比亚
        • Cirei Sas
      • Bogota、哥伦比亚
        • Idearg S.A.S.
      • Bucaramanga、哥伦比亚
        • Medicity S.A.S.
      • Chia、哥伦比亚
        • Preventive Care Ltda
  • 墨西哥
      • Mexico、墨西哥
        • ARKE Estudios Clínicos S.A. de C.V.
      • Mexico、墨西哥
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico、墨西哥
        • Centro Medico Dalinde
      • Mexico、墨西哥
        • Mexico Centre for Clinical Research
      • Monterrey、墨西哥
        • Hospital Universitario
      • Oaxaca、墨西哥
        • Hospital de Especialidades
  • 奥地利
      • Wien、奥地利
        • Rheumazentrum Favoriten
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Schlossparkklinik - Akad. Lehrkrankenhaus Charite
      • Hamburg、德国
        • Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie
  • 拉脱维亚
      • Liepaja、拉脱维亚
        • L. Atikes doktorats
      • Riga、拉脱维亚
        • "Bruninieku" polyclinic
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国
        • IMSP Institutul de Cardiologie
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • North Shore Hospital
      • Timaru、新西兰
        • Timaru Rheumatology Studies
  • 智利
      • Concepcion、智利
        • Hospital Regional "Guillermo Grant Benavente"
      • Temuco、智利
        • Private office
  • 波兰
      • Bytom、波兰
        • Silesiana Centrum Medyczne
      • Elblag、波兰
        • Centrum Kliniczno
      • Katowice、波兰
        • Medica Pro Familia sp. z o.o. S.K.A.
      • Krakow、波兰
        • Nowomed
      • Krakow、波兰
        • Nzoz "Dobry Lekarz"
      • Skierniewice、波兰
        • NZOZ Przychodnia Lekarska "Eskulap"
      • Sroda Wielkopolska、波兰
        • NZOZ Medicus Bonus
      • Warsaw、波兰
        • AMED Medical Center
      • Warszawa、波兰
        • Ars Rheumatica Sp. Z.o.o.
      • Wroclaw、波兰
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Woolloongabba、澳大利亚
        • Princess Alexandra Hospital
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Ianuli Med Consult SRL
      • Bucuresti、罗马尼亚
        • Spitalul Clinic Sfanta Maria
      • Bucuresti、罗马尼亚
        • SANA Medical Center
      • Galati、罗马尼亚
        • Emergency County Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国
        • Artho Care, Arthritis Care & Research P.C.
      • Mesa、Arizona、美国
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research PLLC
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Arizona Arthritis Rheum Res
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Hemet、California、美国
        • C.V. Mehta MD Medical Corp.
      • La Jolla、California、美国
        • Center for Innovative Therapy Division of Rheumatology, UCSD
      • Palm Desert、California、美国
        • Desert Medical Advances
      • West Hills、California、美国
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Venice、Florida、美国
        • Lovelace Scientific Resources
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国
        • Arthritis Center of North GA
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国
        • The Arthritis Center
    • Maryland
      • Hagerstown、Maryland、美国
        • Klein and Associates MD
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国
        • Private Practice
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国
        • Arthritis Center of Reno
    • New Jersey
      • Clifton、New Jersey、美国
        • New Jersey Physicians, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国
        • Altoona Center Clin Research
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
        • Low Country Rheumatology, PA
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国
        • Arthritis Clinic
    • Texas
      • Austin、Texas、美国
        • Austin Rheumatology Research PA
      • Houston、Texas、美国
        • Pioneer Research Solutions Inc
  • 西班牙
      • Elche、西班牙
        • Hospital General Elche
      • Sabadell、西班牙
        • Consorci Sanitari Parc Tauli
      • Santiago De Compostella、西班牙
        • CICEC S.L.P Hospital Ntra.Sra.de la Esperanza
  • 阿根廷
      • Lanus、阿根廷
        • Centro de Investigaciones Medicas Lanus
      • Rosario、阿根廷
        • Instituto Centralizado de Asistencia e investigacion Clinica Integral
      • Tucuman、阿根廷
        • Centro Medico Privado de Reumatologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书之日年龄≥18岁的男性或女性受试者，
  • 诊断为 RA 至少 6 个月，并符合 2010 ACR/EULAR RA 和 ACR 功能等级 I-III 标准，

  • 有≥6个关节肿胀（从66个关节计数）和

    在筛选和基线时≥8 个压痛关节（来自 68 个关节计数），

  • 筛查血清 C 反应蛋白≥0.7 x 实验室正常范围上限 (ULN)，
  • 在对 MTX 缺乏疗效或毒性方面显示出不充分的反应，
  • 已同意在筛选期之前或期间至少 4 周内从 MTX 中清除。

排除标准：

  • 目前正在使用任何非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行治疗，但抗疟药除外，在筛选前至少 12 周必须保持稳定剂量，
  • 当前或以前使用生物 DMARD 进行的 RA 治疗，生物 DMARD 除外：在单一临床研究环境中进行，并且；筛选前 6 个月以上（利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭剂为 12 个月），以及；生物 DMARD 有效的地方，如果停药，这不应该是由于缺乏疗效，
  • 筛选前任何时候使用细胞毒剂（MTX 除外）进行过先前治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
参与者在第 1 至 12 周期间每天一次 (QD) 口服 GLPG0634 匹配的安慰剂胶囊，在第 13 至 24 周期间每天一次口服 GLPG0634 100 毫克 (mg)。
药品：安慰剂
安慰剂胶囊。
实验性的：GLPG0634 50 毫克每日一次
参与者在第 1 至 12 周期间口服 GLPG0634 50 mg 胶囊，QD。有反应的参与者（在 TJC68 和 SJC66 上至少有 20% 的改善）继续服用 50 mg QD，而无反应者在第 13 周期间被重新随机分配至 100 mg QD到 24。
药品：GLPG0634
GLPG0634 胶囊。
实验性的：GLPG0634 100 毫克每日一次
参与者在第 1 至 24 周期间每天口服 GLPG0634 100 毫克胶囊。
药品：GLPG0634
GLPG0634 胶囊。
实验性的：GLPG0634 200 毫克每日一次
参与者在第 1 至 24 周期间每天口服 GLPG0634 200 毫克胶囊。
药品：GLPG0634
GLPG0634 胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 12 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20 响应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
美国风湿病学会 (ACR) 反应是衡量多种疾病评估标准改善情况的指标。 ACR20 响应定义为：1) 在 SJC66 中从基线改善 ≥ 20%，和 2) 在投标 TJC68 中从基线改善 ≥ 20%，以及 3) 在以下 5 项中至少有 3 项从基线改善 ≥ 20%： 1. 疼痛视觉模拟量表 (VAS)（取自健康评估问卷 - 残疾指数 [HAQ-DI]），2. 患者对疾病活动性 VAS 的整体评估，3. 医生对疾病活动性 VAS 的整体评估，4. 总 HAQ -DI 分数和 5. CRP。 使用无反应者归因（即，为了归因缺失反应，参与者被假定为无反应者）。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周达到 ACR20 响应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ACR20 反应定义为：1) SJC66 中较基线改善 ≥ 20%，以及 2) TJC68 中较基线改善 ≥ 20%，以及 3) 以下 5 项中的至少 3 项较基线改善 ≥ 20%：1.疼痛 VAS（取自 HAQ-DI），2. 患者对疾病活动 VAS 的整体评估，3. 医生对疾病活动 VAS 的整体评估，4. 总 HAQ-DI 评分，和 5. CRP。 使用无应答者归因。
第 24 周
在第 1、2、4、8、12 和 24 周达到 ACR50 响应的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4、8、12 和 24 周
ACR50 反应定义为：1) SJC66 中较基线改善 ≥ 50%，以及 2) TJC68 中较基线改善 ≥ 50%，以及 3) 以下 5 项中的至少 3 项较基线改善 ≥ 50%：1.疼痛 VAS（取自 HAQ-DI） 2. 患者对疾病活动性 VAS 的整体评估 3. 医生对疾病活动性 VAS 的整体评估 4. 总 HAQ-DI 评分 5. CRP。 使用无应答者归因。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
第 1、2、4、8、12 和 24 周
在第 1、2、4、8、12 和 24 周达到 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4、8、12 和 24 周
ACR70 响应：1) 在 SJC66 中从基线改善 ≥ 70%，和 2) 在 TJC68 中从基线改善 ≥ 70%，以及 3) 在以下 5 个项目中至少有 3 个从基线改善 ≥ 70%：1. 疼痛 VAS（取自 HAQ-DI），2. 患者对疾病活动性 VAS 的整体评估，3. 医生对疾病活动性 VAS 的整体评估，4. 总 HAQ-DI 评分，和 5. CRP。 使用无应答者归因。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
第 1、2、4、8、12 和 24 周
第 1、2、4、8、12 和 24 周的 ACR N% 改善 (ACR-N) 反应
大体时间：第 1、2、4、8、12 和 24 周
ACR-N 是肿胀和压痛关节改善百分比最小的指标，也是其余 5 个核心参数的中值，预计对变化的敏感度高于 ACR20、ACR50 或 ACR70。 它是一个介于 0 和 100 之间的数字，数字越大表示症状的严重程度越低。 使用了上次观察结转 (LOCF) 算法（即，为了估算缺失值，使用了之前的最后一个非缺失值）。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
第 1、2、4、8、12 和 24 周
在第 1、2、4、8、12 和 24 周针对 CRP (DAS28 (CRP)) 欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应校正的具有疾病活动评分 28 关节的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4、8、12 和 24 周
DAS28 (CRP) 被分为 EULAR 反应类别（无、中等、良好），如下所示：无 = 实际 DAS28 (CRP) ≤ 3.2、> 3.2 至 ≤ 5.1，或 > 5.1 和 DAS28 (CRP) 相对于基线的改善 ≤ 6.0或 > 0.6 至 ≤ 1.2；中度 = 实际 DAS28 (CRP) ≤ 3.2 和 DAS28 (CRP) 从基线改善 > 0.6 至 ≤ 1.2，实际 DAS28 (CRP) > 3.2 至 ≤ 5.1 或 > 5.1 并且 DAS28 (CRP) 从基线改善 > 1.2，或实际 DAS28 (CRP) > 3.2 至 ≤ 5.1 且 DAS28 (CRP) 从基线改善 > 0.6 至 ≤ 1.2；好 = 实际 DAS28 (CRP) ≤ 3.2 和 DAS28 (CRP) 相对于基线的改善 > 1.2。 使用了LOCF算法。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
第 1、2、4、8、12 和 24 周
在第 2、4、8、12 和 24 周达到 ACR/EULAR 缓解的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12 和 24 周
当 TJC28、SJC28、CRP（以 mg/dL 为单位的实际值）和患者疾病活动性总体评估 (cm) 的分数均≤ 1 时，参与者的疾病活动状态可以定义为处于缓解状态。使用无反应者插补. 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
第 4、8、12 和 24 周
第 1、2、4、8、12 和 24 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4、8、12 和 24 周
SDAI 是 5 个结果参数的数值总和：TJC28、SJC28、疾病活动的患者整体评估（以厘米为单位）、医生的疾病活动整体评估（以厘米为单位）和 CRP（mg/dL）。 SDAI 分类如下： • 高疾病活动度：SDAI > 26 • 中度疾病活动度：11 至 26 • 低度疾病活动度：3.3 至 11 • 缓解：≤ 3.3。 使用了LOCF算法。 SDAI 总分范围从 0 到大约 86。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
基线和第 1、2、4、8、12 和 24 周
第 1、2、4、8、12 和 24 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4、8、12 和 24 周
CDAI 是经过修改以排除 CRP 的 SDAI，是 4 个结果参数的总和：TJC28、SJC28、疾病活动的患者整体评估（以厘米为单位）和医生对疾病活动的整体评估（以厘米为单位）。 CDAI 分类如下： • 高疾病活动度：> 22 • 中度疾病活动度：10 至 22 • 轻度疾病活动度：2.8 至 10 • 缓解：≤ 2.8。 使用了LOCF算法。 CDAI 总分范围从 0 到大约 76。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
基线和第 1、2、4、8、12 和 24 周
使用慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 在第 4、12 和 24 周时生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 24 周
FACIT-Fatigue 量表是一个包含 13 个项目的调查问卷，每个项目都按 5 分制评分：0（完全没有）到 4（非常多）。 参与者对问题的回答越大（除了 2 个负面陈述并记反），疲劳程度就越大。 所有反应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能得分为 0（较差得分）至 52（较好得分），得分越高表示生活质量越好。 使用了LOCF算法。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
基线和第 4、12 和 24 周
在第 4、12 和 24 周使用 Short Form-36 (SF-36) 分数的生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 24 周
SF-36 是一个包含 36 个项目的问卷，测量 8 个领域（身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情感和心理健康）。 每个领域的得分范围从 0（最差）到 100（最好），得分越高反映与健康相关的功能状态越好。 基于 8 个领域分数的加权组合计算了两个汇总量表分数：身体成分总结 (PCS) 和心理成分总结 (MCS)。 使用了LOCF算法。 所有安慰剂参与者都在第 12 周转为 GLPG0634 治疗，并且不包括在第 24 周的分析中。
基线和第 4、12 和 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Galapagos NV

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月8日

初级完成 (实际的)

2015年3月5日

研究完成 (实际的)

2015年5月29日

研究注册日期

首次提交

2013年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月9日

首次发布 (估计)

2013年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月24日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GLPG0634-CL-204 (DARWIN2)

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