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활동성 류마티스 관절염(RA) 참여자에서 단일 요법으로 GLPG0634의 용량 탐색 연구(DARWIN2)

2020년 11월 24일 업데이트: Galapagos NV

메토트렉세이트(MTX) 단독 요법에 부적절한 반응을 보인 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자에게 단일 요법으로 24주 동안 투여된 GLPG0634의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 제IIb상 용량 결정 연구

  • 메토트렉세이트에 대한 반응이 불충분한 활동성 류마티스 관절염을 앓고 있는 참가자는 GLPG0634를 단일 요법(3가지 다른 용량 - 50mg(mg), 100mg 및 200mg 1일 1회) 또는 일치하는 위약으로 복용했을 때 질병 활동(효능)의 개선에 대해 평가되었습니다. 24주 동안.
  • 연구 과정 동안 환자는 또한 발생할 수 있는 부작용(안전성 및 내약성), 혈액에 존재하는 GLPG0634의 양(약동학) 및 질병 및 작용 메커니즘에 대한 GLPG0634의 영향에 대해 검사했습니다. 혈액 내 관련 매개변수(약력학)를 결정했습니다. 또한 참가자의 장애, 피로 및 삶의 질에 대한 다양한 용량의 GLPG0634 투여 효과를 평가했습니다.

연구 개요

상세 설명

  • 치료 기간은 총 24주였다.
  • 그러나 12주차에 부은 관절 수(SJC66)와 압통 관절 수(TJC68)가 20% 개선되지 않은 모든 위약 참가자와 50mg 용량 참가자를 지정했습니다(대화형 웹 응답 시스템(IWRS를 통해 자동으로) )) 맹검 방식으로 1일 1회(QD) 100mg으로 투여하고 24주차까지 치료를 계속했습니다.
  • 다른 그룹의 참가자는 24주차까지 무작위 치료를 유지했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

287

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Guatemala City, 과테말라
        • Clínica Médica Especializada en Medicina Interna
      • Guatemala City, 과테말라
        • Reuma S.A.
      • Guatemala City, 과테말라
        • Reuma-Centro
      • Auckland, 뉴질랜드
        • North Shore Hospital
      • Timaru, 뉴질랜드
        • Timaru Rheumatology Studies
      • Berlin, 독일
        • Schlossparkklinik - Akad. Lehrkrankenhaus Charite
      • Hamburg, 독일
        • Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie
      • Liepaja, 라트비아
        • L. Atikes doktorats
      • Riga, 라트비아
        • "Bruninieku" polyclinic
      • Orenburg, 러시아 연방
        • Orenburg State Medical Academy
      • Saratov, 러시아 연방
        • GUZ "Regional Clinical Hospital"
      • Vladimir, 러시아 연방
        • Vladimir Reg Clin Hosp
      • Bucharest, 루마니아
        • Ianuli Med Consult SRL
      • Bucuresti, 루마니아
        • Spitalul Clinic Sfanta Maria
      • Bucuresti, 루마니아
        • Sana Medical Center
      • Galati, 루마니아
        • Emergency County Hospital
      • Mexico, 멕시코
        • ARKE Estudios Clínicos S.A. de C.V.
      • Mexico, 멕시코
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico, 멕시코
        • Centro Medico Dalinde
      • Mexico, 멕시코
        • Mexico Centre for Clinical Research
      • Monterrey, 멕시코
        • Hospital Universitario
      • Oaxaca, 멕시코
        • Hospital de Especialidades
      • Chisinau, 몰도바 공화국
        • IMSP Institutul de Cardiologie
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국
        • Artho Care, Arthritis Care & Research P.C.
      • Mesa, Arizona, 미국
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research PLLC
      • Phoenix, Arizona, 미국
        • Arizona Arthritis Rheum Res
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Hemet, California, 미국
        • C.V. Mehta MD Medical Corp.
      • La Jolla, California, 미국
        • Center for Innovative Therapy Division of Rheumatology, UCSD
      • Palm Desert, California, 미국
        • Desert Medical Advances
      • West Hills, California, 미국
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Venice, Florida, 미국
        • Lovelace Scientific Resources
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, 미국
        • Arthritis Center of North GA
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, 미국
        • The Arthritis Center
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, 미국
        • Klein and Associates MD
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, 미국
        • Private Practice
    • Nevada
      • Reno, Nevada, 미국
        • Arthritis Center of Reno
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, 미국
        • New Jersey Physicians, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, 미국
        • Altoona Center Clin Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국
        • Low Country Rheumatology, PA
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, 미국
        • Arthritis Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국
        • Austin Rheumatology Research PA
      • Houston, Texas, 미국
        • Pioneer Research Solutions Inc
      • Plovdiv, 불가리아
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela" LTD
      • Sofia, 불가리아
        • Clinic of Rheumatology MHAT
      • Elche, 스페인
        • Hospital General Elche
      • Sabadell, 스페인
        • Consorci Sanitari Parc Taulí
      • Santiago De Compostella, 스페인
        • CICEC S.L.P Hospital Ntra.Sra.de la Esperanza
      • Lanus, 아르헨티나
        • Centro de Investigaciones Medicas Lanus
      • Rosario, 아르헨티나
        • Instituto Centralizado de Asistencia e investigacion Clinica Integral
      • Tucuman, 아르헨티나
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • Wien, 오스트리아
        • Rheumazentrum Favoriten
      • Donetsk, 우크라이나
        • V. Gusak Institute of Urgent and Recovery Surgery
      • Kharkiv, 우크라이나
        • City Hospital #8
      • Kherson, 우크라이나
        • Municipal Hospital
      • Kiev, 우크라이나
        • Central Outpatient Hospital of Deanyanskyy Distric
      • Vinnytsya, 우크라이나
        • Regional Clinical Hospital
      • Concepcion, 칠레
        • Hospital Regional "Guillermo Grant Benavente"
      • Temuco, 칠레
        • Private Office
      • Barranquilla, 콜롬비아
        • Fundación del Caribe para la Investigación Biomédica BIOS
      • Bogota, 콜롬비아
        • Centro Integral de Reumatologia SAS
      • Bogota, 콜롬비아
        • Cirei Sas
      • Bogota, 콜롬비아
        • Idearg S.A.S.
      • Bucaramanga, 콜롬비아
        • Medicity S.A.S.
      • Chia, 콜롬비아
        • Preventive Care Ltda
      • Bytom, 폴란드
        • Silesiana Centrum Medyczne
      • Elblag, 폴란드
        • Centrum Kliniczno
      • Katowice, 폴란드
        • Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
      • Krakow, 폴란드
        • Nowomed
      • Krakow, 폴란드
        • Nzoz "Dobry Lekarz"
      • Skierniewice, 폴란드
        • NZOZ Przychodnia Lekarska "Eskulap"
      • Sroda Wielkopolska, 폴란드
        • NZOZ Medicus Bonus
      • Warsaw, 폴란드
        • AMED Medical Center
      • Warszawa, 폴란드
        • Ars Rheumatica Sp. Z.o.o.
      • Wroclaw, 폴란드
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
      • Balatonfüred, 헝가리
        • DRC
      • Budapest, 헝가리
        • Qualiclinic Ltd
      • Budapest, 헝가리
        • Revita Clinic
      • Veszprem, 헝가리
        • Csolnoky Ferenc County Hospital
      • Camperdown, 호주
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Woolloongabba, 호주
        • Princess Alexandra Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자,
  • 최소 6개월부터 RA 진단을 ​​받았고 RA 및 ACR 기능 등급 I-III의 2010 ACR/EULAR 기준을 충족하고,
  • 부은 관절이 66개 이상이고(66개 관절 수에서)

    스크리닝 및 기준선에서 ≥8 압통 관절(68개 관절 수에서),

  • 선별검사 혈청 c-반응성 단백질 ≥ 0.7 x 실험실 정상 범위 상한(ULN),
  • MTX에 대한 효능 부족 또는 독성 측면에서 부적절한 반응을 보인 경우,
  • 스크리닝 기간 전 또는 도중에 최소 4주 동안 MTX에서 씻겨나가는 데 동의했습니다.

제외 기준:

  • 스크리닝 전 적어도 12주 동안 안정적인 용량이어야 하는 항말라리아제를 제외하고 임의의 비생물학적 질병 변형 항류마티스 약물(DMARD)을 사용한 현재 요법,
  • 생물학적 DMARD를 제외한 생물학적 DMARD를 사용한 현재 또는 이전 RA 치료: 단일 임상 연구 환경에서 투여, 그리고; 스크리닝 전 6개월 이상(리툭시맙 또는 기타 B 세포 고갈제의 경우 12개월), 그리고; 생물학적 DMARD가 효과가 있고 중단된 경우 이는 효능 부족 때문이 아니어야 합니다.
  • 스크리닝 전에 MTX 이외의 세포독성제로 언제든지 이전 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
참가자들은 1주에서 12주 동안 1일 1회(QD) GLPG0634 매칭 위약 캡슐을 경구로, 13주에서 24주 동안 GLPG0634 100mg(mg) QD를 받았습니다.
위약 캡슐.
실험적: GLPG0634 50mg QD
참가자는 1주에서 12주 동안 GLPG0634 50mg 캡슐을 경구 QD로 받았습니다. 반응자(TJC68 및 SJC66에서 최소 20% 개선됨)인 참가자는 50mg QD를 유지한 반면 비반응자는 13주 동안 100mg QD로 다시 무작위 배정되었습니다. 24.
GLPG0634 캡슐.
실험적: GLPG0634 100mg QD
참가자는 1주에서 24주 동안 GLPG0634 100mg 캡슐을 경구로 QD 받았습니다.
GLPG0634 캡슐.
실험적: GLPG0634 200mg QD
참가자는 1주에서 24주 동안 GLPG0634 200mg 캡슐을 경구로 QD 받았습니다.
GLPG0634 캡슐.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
American College of Rheumatology(ACR) 반응은 여러 질병 평가 기준의 개선을 측정한 것입니다. ACR20 반응은 1) SJC66에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선, 2) 입찰 TJC68에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선, 3) 다음 5개 항목 중 3개 이상에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선으로 정의됩니다. 1. 통증 시각적 아날로그 척도(VAS)(건강 평가 설문지 - 장애 지수[HAQ-DI]에서 가져옴), 2. 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 VAS, 3. 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가 VAS, 4. 전체 HAQ -DI 점수 및 5. CRP. 비응답자 전가가 사용되었습니다(즉, 누락된 응답을 전가하기 위해 참가자는 비응답자로 간주됨).
12주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주차에 ACR20 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
ACR20 반응은 1) SJC66에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선, 2) TJC68에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선, 3) 다음 5개 항목 중 최소 3개 항목에서 베이스라인 대비 ≥ 20% 개선으로 정의되었습니다. 1. 통증 VAS(HAQ-DI에서 가져옴), 2. 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 VAS, 3. 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가 VAS, 4. 전체 HAQ-DI 점수 및 5. CRP. 비 응답자 전가가 사용되었습니다.
24주차
1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주차에 ACR50 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 1, 2, 4, 8, 12, 24주차
ACR50 반응은 1) SJC66에서 베이스라인 대비 ≥ 50% 개선, 2) TJC68에서 베이스라인 대비 ≥ 50% 개선, 3) 다음 5개 항목 중 최소 3개에서 베이스라인 대비 ≥ 50% 개선으로 정의되었습니다. 1. 통증 VAS(HAQ-DI에서 가져옴) 2. 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 VAS 3. 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가 VAS 4. 전체 HAQ-DI 점수 5. CRP. 비 응답자 전가가 사용되었습니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
1, 2, 4, 8, 12, 24주차
1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주차에 ACR70 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 1, 2, 4, 8, 12, 24주차
ACR70 반응: 1) SJC66에서 베이스라인 대비 ≥ 70% 개선, 2) TJC68에서 베이스라인 대비 ≥ 70% 개선, 및 3) 다음 5개 항목 중 최소 3개 항목에서 베이스라인 대비 ≥ 70% 개선: 1. 통증 VAS( HAQ-DI에서 가져옴), 2. 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 VAS, 3. 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가 VAS, 4. 전체 HAQ-DI 점수 및 5. CRP. 비 응답자 전가가 사용되었습니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
1, 2, 4, 8, 12, 24주차
1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주차에서 ACR N% 개선(ACR-N) 반응
기간: 1, 2, 4, 8, 12, 24주차
ACR-N은 부은 관절과 압통 관절의 개선 비율이 가장 작고 나머지 5개 핵심 매개변수의 중앙값이며 ACR20, ACR50 또는 ACR70보다 변화에 더 민감할 것으로 예상됩니다. 0에서 100 사이의 숫자이며 숫자가 높을수록 증상의 심각도가 낮음을 나타냅니다. LOCF(Last Observation Carry Forward) 알고리즘이 사용되었습니다(즉, 결측값을 대치하기 위해 이전의 마지막 비결측값이 사용됨). 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
1, 2, 4, 8, 12, 24주차
1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주에 CRP(DAS28(CRP)) EULAR(류머티즘 방지 리그) 반응을 위해 교정된 질병 활동 점수 28개 관절을 가진 참가자의 비율
기간: 1, 2, 4, 8, 12, 24주차
DAS28(CRP)은 다음과 같이 EULAR 반응 범주(없음, 중간, 양호)로 분류되었습니다. 없음 = 실제 DAS28(CRP) ≤ 3.2, > 3.2 ~ ≤ 5.1 또는 > 5.1 AND 기준선 ≤ 6.0에서 DAS28(CRP) 개선 또는 > 0.6 내지 ≤ 1.2; 보통 = 실제 DAS28(CRP) ≤ 3.2 AND 기준선 > 0.6에서 ≤ 1.2로 DAS28(CRP) 개선, 실제 DAS28(CRP) > 3.2에서 ≤ 5.1 또는 > 5.1 AND 기준선 > 1.2에서 DAS28(CRP) 개선, 또는 실제 DAS28(CRP) > 3.2에서 ≤ 5.1 및 기준선에서 DAS28(CRP)의 개선 > 0.6에서 ≤ 1.2; 좋음 = 실제 DAS28(CRP) ≤ 3.2 및 기준선에서 DAS28(CRP)의 개선 > 1.2. LOCF 알고리즘이 사용되었습니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
1, 2, 4, 8, 12, 24주차
2주, 4주, 8주, 12주 및 24주차에 ACR/EULAR 관해를 달성한 참가자 비율
기간: 4, 8, 12, 24주차
참가자의 질병 활동 상태는 TJC28, SJC28, CRP(실제 값(mg/dL)) 및 환자 종합 질병 활동 평가(cm)가 모두 ≤ 1인 경우 관해에 있는 것으로 정의할 수 있습니다. 무반응자 귀속이 사용되었습니다. . 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
4, 8, 12, 24주차
1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 24주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 8, 12 및 24주
SDAI는 TJC28, SJC28, 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(cm), 의사의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(cm) 및 CRP(mg/dL)의 5가지 결과 매개변수의 수치 합계입니다. SDAI는 다음과 같이 분류되었습니다. • 높은 질병 활동성: SDAI > 26 • 중간 질병 활동성: 11~26 • 낮은 질병 활동성: 3.3~11 • 관해: ≤ 3.3. LOCF 알고리즘이 사용되었습니다. SDAI 총 점수 범위는 0에서 약 86입니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
기준선 및 1, 2, 4, 8, 12 및 24주
1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주에 임상 질병 활동 지수(CDAI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 8, 12 및 24주
CDAI는 CRP를 배제하도록 수정된 SDAI이며 4개의 결과 매개변수: TJC28, SJC28, 질병 활동의 환자 전체 평가(단위 cm) 및 의사의 질병 활동의 전체 평가(단위 cm)의 합계입니다. CDAI는 다음과 같이 분류되었습니다. • 높은 질병 활동성: > 22 • 중간 질병 활동성: 10~22 • 가벼운 질병 활동성: 2.8~10 • 관해: ≤ 2.8. LOCF 알고리즘이 사용되었습니다. CDAI 총 점수 범위는 0에서 약 76입니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
기준선 및 1, 2, 4, 8, 12 및 24주
4주차, 12주차, 24주차에 만성 질환 치료의 기능적 평가(FACIT)를 사용한 삶의 질 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주 및 24주
FACIT-Fatigue 척도는 13개 항목으로 구성된 설문지이며 각 항목은 5점 척도(0(전혀 아님)에서 4(매우 많이))로 점수가 매겨집니다. 질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(반대로 점수가 매겨진 2개의 부정적으로 언급된 경우 제외) 피로도가 더 커집니다. 모든 응답의 합계는 0(더 나쁜 점수)에서 52(더 좋은 점수)의 총 가능한 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 나타났으며 점수가 높을수록 더 나은 삶의 질을 나타냅니다. LOCF 알고리즘이 사용되었습니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
기준선 및 4주, 12주 및 24주
4주차, 12주차, 24주차에 Short Form-36(SF-36) 점수를 사용하여 삶의 질 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 4주, 12주 및 24주
SF-36은 8개 영역(신체 기능, 신체 역할, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 정서적 역할 및 정신 건강)을 측정하는 36개 항목 설문지입니다. 각 도메인 점수의 범위는 0(최악)에서 100(최상)이며 점수가 높을수록 더 나은 건강 관련 기능 상태를 반영합니다. 두 가지 요약 척도 점수는 8가지 영역 점수인 신체 구성 요소 요약(PCS)과 정신 구성 요소 요약(MCS)의 가중 조합을 기반으로 계산되었습니다. LOCF 알고리즘이 사용되었습니다. 모든 위약 참가자는 12주차에 GLPG0634 치료로 전환했으며 24주차 분석에 포함되지 않았습니다.
기준선 및 4주, 12주 및 24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 8일

기본 완료 (실제)

2015년 3월 5일

연구 완료 (실제)

2015년 5월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 7월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 7월 9일

처음 게시됨 (추정)

2013년 7월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 24일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

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류마티스 관절염에 대한 임상 시험

위약에 대한 임상 시험

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