Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av GLPG0634 som monoterapi hos deltakere i aktiv revmatoid artritt (RA) (DARWIN2)

24. november 2020 oppdatert av: Galapagos NV

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase IIb dosefinnende studie av GLPG0634 administrert i 24 uker som monoterapi til personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt som har en utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX) alene

  • Deltakere som led av aktiv revmatoid artritt som hadde utilstrekkelig respons på metotreksat ble evaluert for forbedring av sykdomsaktivitet (effektivitet) når de tok GLPG0634 som monoterapi (3 forskjellige doser - 50 milligram (mg), 100 mg og 200 mg en gang daglig) eller matchende placebo i 24 uker.
  • I løpet av studien ble pasientene også undersøkt for eventuelle bivirkninger som kunne oppstå (sikkerhet og tolerabilitet), og mengden GLPG0634 tilstede i blodet (farmakokinetikk) samt effekten av GLPG0634 på sykdom og virkningsmekanisme -relaterte parametere i blodet (farmakodynamikk) ble bestemt. Dessuten ble effekten av ulike doser av GLPG0634-administrasjon på deltakernes funksjonshemming, tretthet og livskvalitet evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

  • Behandlingsvarigheten var totalt 24 uker.
  • Ved uke 12 ble imidlertid alle deltakerne på placebo og deltakerne på 50 mg dosen som ikke hadde oppnådd 20 % forbedring i antall hovne ledd (SJC66) og ømme ledd (TJC68) tildelt (automatisk via interaktivt webresponssystem (IWRS) )) til 100 mg én gang daglig (QD) på en blind måte og fortsatt behandling til uke 24.
  • Deltakerne i de andre gruppene opprettholdt sin randomiserte behandling til uke 24.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Lanus, Argentina
        • Centro de Investigaciones Medicas Lanus
      • Rosario, Argentina
        • Instituto Centralizado de Asistencia e investigacion Clinica Integral
      • Tucuman, Argentina
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • Camperdown, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Woolloongabba, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
      • Plovdiv, Bulgaria
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela" LTD
      • Sofia, Bulgaria
        • Clinic of Rheumatology MHAT
      • Concepcion, Chile
        • Hospital Regional "Guillermo Grant Benavente"
      • Temuco, Chile
        • Private Office
      • Barranquilla, Colombia
        • Fundación del Caribe para la Investigación Biomédica BIOS
      • Bogota, Colombia
        • Centro Integral de Reumatologia SAS
      • Bogota, Colombia
        • Cirei Sas
      • Bogota, Colombia
        • Idearg S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia
        • Medicity S.A.S.
      • Chia, Colombia
        • Preventive Care Ltda
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen
        • Orenburg State Medical Academy
      • Saratov, Den russiske føderasjonen
        • GUZ "Regional Clinical Hospital"
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen
        • Vladimir Reg Clin Hosp
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater
        • Artho Care, Arthritis Care & Research P.C.
      • Mesa, Arizona, Forente stater
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Arizona Arthritis Rheum Res
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Hemet, California, Forente stater
        • C.V. Mehta MD Medical Corp.
      • La Jolla, California, Forente stater
        • Center for Innovative Therapy Division of Rheumatology, UCSD
      • Palm Desert, California, Forente stater
        • Desert Medical Advances
      • West Hills, California, Forente stater
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Venice, Florida, Forente stater
        • Lovelace Scientific Resources
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forente stater
        • Arthritis Center of North GA
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater
        • The Arthritis Center
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Forente stater
        • Klein and Associates MD
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater
        • Private Practice
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater
        • Arthritis Center of Reno
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Forente stater
        • New Jersey Physicians, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater
        • Altoona Center Clin Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
        • Low Country Rheumatology, PA
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater
        • Arthritis Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
        • Austin Rheumatology Research PA
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Pioneer Research Solutions Inc
      • Guatemala City, Guatemala
        • Clínica Médica Especializada en Medicina Interna
      • Guatemala City, Guatemala
        • Reuma S.A.
      • Guatemala City, Guatemala
        • Reuma-Centro
      • Liepaja, Latvia
        • L. Atikes doktorats
      • Riga, Latvia
        • "Bruninieku" polyclinic
      • Mexico, Mexico
        • ARKE Estudios Clínicos S.A. de C.V.
      • Mexico, Mexico
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico, Mexico
        • Centro Medico Dalinde
      • Mexico, Mexico
        • Mexico Centre for Clinical Research
      • Monterrey, Mexico
        • Hospital Universitario
      • Oaxaca, Mexico
        • Hospital de Especialidades
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • IMSP Institutul de Cardiologie
      • Auckland, New Zealand
        • North Shore Hospital
      • Timaru, New Zealand
        • Timaru Rheumatology Studies
      • Bytom, Polen
        • Silesiana Centrum Medyczne
      • Elblag, Polen
        • Centrum Kliniczno
      • Katowice, Polen
        • Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
      • Krakow, Polen
        • Nowomed
      • Krakow, Polen
        • Nzoz "Dobry Lekarz"
      • Skierniewice, Polen
        • NZOZ Przychodnia Lekarska "Eskulap"
      • Sroda Wielkopolska, Polen
        • NZOZ Medicus Bonus
      • Warsaw, Polen
        • AMED Medical Center
      • Warszawa, Polen
        • Ars Rheumatica Sp. Z.o.o.
      • Wroclaw, Polen
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
      • Bucharest, Romania
        • Ianuli Med Consult SRL
      • Bucuresti, Romania
        • Spitalul Clinic Sfanta Maria
      • Bucuresti, Romania
        • Sana Medical Center
      • Galati, Romania
        • Emergency County Hospital
      • Elche, Spania
        • Hospital General Elche
      • Sabadell, Spania
        • Consorci Sanitari Parc Taulí
      • Santiago De Compostella, Spania
        • CICEC S.L.P Hospital Ntra.Sra.de la Esperanza
      • Berlin, Tyskland
        • Schlossparkklinik - Akad. Lehrkrankenhaus Charite
      • Hamburg, Tyskland
        • Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie
      • Donetsk, Ukraina
        • V. Gusak Institute of Urgent and Recovery Surgery
      • Kharkiv, Ukraina
        • City Hospital #8
      • Kherson, Ukraina
        • Municipal Hospital
      • Kiev, Ukraina
        • Central Outpatient Hospital of Deanyanskyy Distric
      • Vinnytsya, Ukraina
        • Regional Clinical Hospital
      • Balatonfüred, Ungarn
        • DRC
      • Budapest, Ungarn
        • Qualiclinic Ltd
      • Budapest, Ungarn
        • Revita Clinic
      • Veszprem, Ungarn
        • Csolnoky Ferenc County Hospital
      • Wien, Østerrike
        • Rheumazentrum Favoriten

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke,
  • har en diagnose av RA i minst 6 måneder og oppfyller 2010 ACR/EULAR-kriteriene for RA og ACR funksjonsklasse I-III,
  • har ≥6 hovne ledd (fra 66 ledd) og

    ≥8 ømme ledd (fra 68 ledd) ved screening og ved baseline,

  • Screening av serum c-reaktivt protein ≥ 0,7 x øvre grense for laboratorienormalområde (ULN),
  • har vist en utilstrekkelig respons i form av enten manglende effekt eller toksisitet overfor MTX,
  • har samtykket i å bli vasket ut fra MTX i en periode på minst 4 uker før eller under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • gjeldende behandling med ethvert ikke-biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD), med unntak av antimalariamidler, som må ha en stabil dose i minst 12 uker før screening,
  • nåværende eller tidligere RA-behandling med en biologisk DMARD, med unntak av biologiske DMARDs: administrert i en enkelt klinisk studiesetting, og; mer enn 6 måneder før screening (12 måneder for rituximab eller andre midler som reduserer B-celler), og; hvor den biologiske DMARD var effektiv, og hvis den seponeres, bør dette ikke skyldes manglende effekt,
  • tidligere behandling til enhver tid med et cellegift, annet enn MTX, før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne mottok GLPG0634-matchende placebokapsler, oralt, én gang daglig (QD) i uke 1 til 12 og GLPG0634 100 milligram (mg) QD i uke 13 til 24.
Placebo kapsler.
Eksperimentell: GLPG0634 50 mg QD
Deltakerne fikk GLPG0634 50 mg kapsler, oralt, QD i uke 1 til 12. Deltakere som responderte (med minst 20 % forbedring på TJC68 og SJC66) forble på 50 mg QD mens non-responders ble re-randomisert til 100 mg 1 Q3D i løpet av ukene til 24.
GLPG0634 kapsler.
Eksperimentell: GLPG0634 100 mg QD
Deltakerne fikk GLPG0634 100 mg kapsler, oralt, QD i uke 1 til 24.
GLPG0634 kapsler.
Eksperimentell: GLPG0634 200 mg QD
Deltakerne mottok GLPG0634 200 mg kapsler, oralt, QD i uke 1 til 24.
GLPG0634 kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
American College of Rheumatology (ACR)-responsen er et mål på forbedring i flere sykdomsvurderingskriterier. ACR20-responsen er definert som: 1) ≥ 20 % forbedring fra baseline i SJC66, og 2) ≥ 20 % forbedring fra baseline i anbud TJC68, og 3) ≥ 20 % forbedring fra baseline i minst 3 av følgende 5 elementer: 1. Smerte visuell analog skala (VAS) (hentet fra Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]), 2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 3. Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 4. Total HAQ -DI score, og 5. CRP. Ikke-responder-imputering ble brukt (dvs. for å imputere et manglende svar, ble deltakeren antatt å være en ikke-responder).
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR20-respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR20-respons ble definert som: 1) ≥ 20 % forbedring fra baseline i SJC66, og 2) ≥ 20 % forbedring fra baseline i TJC68, og 3) ≥ 20 % forbedring fra baseline i minst 3 av følgende 5 elementer: 1. Smerte VAS (hentet fra HAQ-DI), 2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 3. Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 4. Total HAQ-DI-score og 5. CRP. Ikke-reagerende imputering ble brukt.
Uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR50-respons i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
ACR50-respons ble definert som: 1) ≥ 50 % forbedring fra baseline i SJC66, og 2) ≥ 50 % forbedring fra baseline i TJC68, og 3) ≥ 50 % forbedring fra baseline i minst 3 av følgende 5 elementer: 1. Smerte VAS (hentet fra HAQ-DI) 2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS 3. Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS 4. Total HAQ-DI-score 5. CRP. Ikke-reagerende imputering ble brukt. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR70-respons i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
ACR70-respons: 1) ≥ 70 % forbedring fra baseline i SJC66, og 2) ≥ 70 % forbedring fra baseline i TJC68, og 3) ≥ 70 % forbedring fra baseline i minst 3 av følgende 5 elementer: 1. Smerte VAS ( hentet fra HAQ-DI), 2. Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 3. Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 4. Total HAQ-DI-score og 5. CRP. Ikke-reagerende imputering ble brukt. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
ACR N % Improvement (ACR-N) respons i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
ACR-N er den minste prosentvise forbedringen i hovne og ømme ledd og medianen av de resterende 5 kjerneparametrene, og forventes å være mer følsom for endringer enn ACR20, ACR50 eller ACR70. Det er et tall som varierer mellom 0 og 100, med høyere tall som indikerer mindre alvorlighetsgrad av symptomene. Algoritmen for siste observasjon overført (LOCF) ble brukt (dvs. for å imputere en manglende verdi, ble den siste foregående verdien som ikke mangler). Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Prosentandel av deltakere med sykdomsaktivitetspoeng 28 ledd korrigert for CRP (DAS28 (CRP)) European League Against Rheumatism (EULAR) respons i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
DAS28 (CRP) ble kategorisert i EULAR-responskategorier (ingen, moderat, god) som følger: Ingen = Faktisk DAS28 (CRP) ≤ 3,2, > 3,2 til ≤ 5,1, eller > 5,1 OG Forbedring i DAS28 (CRP) fra 6.0 ≤ eller > 0,6 til < 1,2; Moderat = Faktisk DAS28 (CRP) ≤ 3,2 OG Forbedring i DAS28 (CRP) fra baseline > 0,6 til ≤ 1,2, Faktisk DAS28 (CRP) > 3,2 til ≤ 5,1 eller > 5,1 OG Forbedring i DAS28, eller >CRP1. Faktisk DAS28 (CRP) > 3,2 til ≤ 5,1 OG Forbedring i DAS28 (CRP) fra baseline > 0,6 til ≤ 1,2; Bra = Faktisk DAS28 (CRP) ≤ 3,2 OG Forbedring i DAS28 (CRP) fra baseline > 1,2. LOCF-algoritme ble brukt. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Prosentandel av deltakere som oppnår ACR/EULAR-remisjon i uke 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Uke 4, 8, 12 og 24
En deltakers sykdomsaktivitetsstatus kan defineres som å være i remisjon når skårene på TJC28, SJC28, CRP (faktisk verdi i mg/dL) og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (cm) alle er ≤ 1. Ikke-responder imputasjon ble brukt . Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Uke 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI) i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
SDAI er den numeriske summen av 5 utfallsparametere: TJC28, SJC28, Patient Global Assessment of Disease Activity (i cm), Physician's Global Assessment of Disease Activity (i cm) og CRP (mg/dL). SDAI ble kategorisert som følger: • Høy sykdomsaktivitet: SDAI > 26 • Moderat sykdomsaktivitet: 11 til 26 • Lav sykdomsaktivitet: 3,3 til 11 • Remisjon: ≤ 3,3. LOCF-algoritme ble brukt. SDAIs totale poengsum varierer fra 0 til omtrent 86. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
CDAI er SDAI modifisert for å ekskludere CRP og er summen av de 4 utfallsparametrene: TJC28, SJC28, Patient Global Assessment of Disease Activity (i cm) og Physician's Global Assessment of Disease Activity (i cm). CDAI ble kategorisert som følger: • Høy sykdomsaktivitet: > 22 • Moderat sykdomsaktivitet: 10 til 22 • Mild sykdomsaktivitet: 2,8 til 10 • Remisjon: ≤ 2,8. LOCF-algoritme ble brukt. CDAI totalpoengsum varierer fra 0 til omtrent 76. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Endring fra baseline i livskvalitet ved bruk av funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) i uke 4, 12 og 24
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12 og 24
FACIT-Tretthetsskalaen er et spørreskjema med 13 punkter, hver skåret på en 5-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Jo større deltakerens svar på spørsmålene (med unntak av 2 negativt oppgitte som skåres omvendt), jo større blir trettheten. Summen av alle svar resulterte i FACIT-Tretthet-skåren for en total mulig poengsum på 0 (dårlig poengsum) til 52 (bedre poengsum), med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet. LOCF-algoritme ble brukt. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Baseline og uke 4, 12 og 24
Endring fra baseline i livskvalitet ved bruk av Short Form-36 (SF-36)-score i uke 4, 12 og 24
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12 og 24
SF-36 er et spørreskjema med 36 elementer som måler 8 domener (fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, følelsesmessig rolle og mental helse). Hver domenepoengsum varierer fra 0 (dårligst) til 100 (best), med høyere poengsum som gjenspeiler bedre helserelatert funksjonsstatus. To oppsummerende skala-skårer ble beregnet basert på vektede kombinasjoner av de 8 domene-skårene: Fysisk komponentsammendrag (PCS) og Mental Component Summary (MCS). LOCF-algoritme ble brukt. Alle placebo-deltakere byttet til GLPG0634-behandling ved uke 12 og ble ikke inkludert i analysen av uke 24.
Baseline og uke 4, 12 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

29. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Kliniske studier på Placebo

Abonnere