心臓同種移植血管障害における高度な心臓イメージング

心臓移植は、末期心不全の選択された患者にとって実行可能な治療オプションであり、心臓移植の 1 年生存率は約 85% です。 最初の 1 年を生き延びた人のうち、90% 以上が 5 年生きています。 移植後の初期段階では、レシピエントの免疫系の活性化によるドナー心臓の拒絶反応が、最も厄介な合併症であり、罹患率と死亡率の最も一般的な原因です。 時間が経つにつれて、拒絶反応のリスクは低下し、心臓同種移植血管障害 (CAV) は、心臓移植レシピエントの心不全および死亡の最も一般的な原因となります。 CAV は、移植された心臓の冠動脈疾患の一種です。 それは、さまざまな免疫および非免疫媒介メカニズムにより発症します。 正常な心臓の冠動脈疾患とは大きく異なり、冠動脈造影で見える主要な動脈だけでなく、あらゆるサイズの動脈に影響を及ぼし、動脈の表面の内層ではなく、動脈の内層の肥厚を伴います。伝統的な冠動脈疾患のように。 初期のCAVは臨床的に沈黙しています。 患者はほとんどの場合、定期的な冠動脈造影検査 (標準治療) によって、または監視画像検査 (標準治療) による心機能の低下によって診断され、臓器拒絶反応の証拠はありません。

冠動脈造影と心機能の評価は、依然として CAV の診断の基礎となっています。 血管造影の主な制限は、明らかに正常な血管造影が CAV の存在を過小評価する可能性があるため、軽度または早期の疾患を特定できないことです。 冠動脈造影での血管内超音波検査 (IVUS) は、初期の CAV を評価および診断するための補助的手段として評価されています。 特定の IVUS パラメーターは、CAV の発症リスクが高く、長期的に全体的な予後が悪化することと相関しています。

CAV の検出は、治療上および予後に重要な意味を持ちます。 血管造影で発見されると、5 年以内に重度の CAV に進行する可能性は 19% です。 CAV の結果としての死亡または再移植の全体的な可能性は、重度の CAV では約 50% です。 CAV の進行を遅らせたり止めたりすることを目的とした医学療法に変更が加えられ、患者は進行の速度に応じて、遅かれ早かれ再移植について評価されます。

現在、CAV は、IVUS の使用の有無にかかわらず、移植後に定期的に行われる心臓カテーテル検査によって診断されます。 これは、出血、血管損傷、腎不全、脳卒中、心臓発作、死亡などの合併症を伴う侵襲的な検査です。 初期の CAV を識別する感度は低いです。 心臓磁気共鳴画像法 (CMR) および心臓 CT 画像法 (CCT) の最近の進歩は、CAV におけるこれらの非侵襲的モダリティを調査するユニークな機会を提示します。 今日まで、この分野の研究はありません。

機能的CCTおよび/またはCMR灌流異常、CCTによるカルシウムスコアリング、およびCMRによる後期ガドリニウム増強が心臓移植患者で実現可能かどうか、およびこれらのモダリティが心臓カテーテル法の結果と相関する異常を検出し、早期CAVを検出できるかどうかを評価することを提案します。それは血管造影的に明らかになります。 このパイロット研究は、心臓移植集団におけるこの種のものとしては初めてのものです。 心臓移植患者における CCT/CMR の実現可能性と安全性を実証し、特定の CMR/CCT 異常を確立された血管造影による明らかな CAV と関連付けることを目指しています。 これにより、CAV 検出におけるこのエキサイティングな非侵襲的モダリティのさらなる前向き評価が可能になり、私たちのグループによるより大規模な調査研究が可能になります。

侵襲的手技の実施回数を減らし、CAV を早期に特定する可能性があるという点で、臨床的意義は重要です。これにより、増殖シグナル阻害剤などの早期治療法が確立され、寿命を延ばすためにこの疾患の自然史を変更する可能性があります。移植された心臓。

特定の目的:

主な目的:

1. CCTおよびCMRによる有害事象の患者数
2. 将来の研究のための採用率、テストのロジスティクス、およびテストを実行する能力を決定する

副次的な目的:

1. CAV における CCT および CMR の画像所見を説明する

   1. ストレスレスト灌流イメージングを含む新しいイメージングプロトコルを使用して、確立された血管造影的に明らかなCAVの構造的および機能的CMR異常を特定して説明します。
   2. ストレス - レスト灌流イメージングを含む新しいイメージング プロトコルを使用して、確立された血管造影的に明らかな CAV の構造的および機能的な心臓 CT 異常を特定し、説明します。
2. 心臓カテーテル検査時の IVUS イメージングによる内膜肥厚と、心臓移植後 1 年の CCT/CMR 灌流異常との相関関係。
3. 心臓移植後 1 年での CCT/CMR 灌流異常と、血管造影的に明らかな CAV、移植片機能障害、心臓の有害事象、および長期全生存期間との相関関係。この点に関して、CCT と CMR を比較します (以下のコホート 1 & 2)。

研究デザイン:患者は、機関研究倫理委員会によって承認されたプロトコルを使用して、ハリファックス診療所サイトの QE II ヘルス サイエンス センターでの心臓移植プログラムから 3 つのコホートのうちの 1 つに採用されます。 適格な患者は、ルーチンの侵襲的冠動脈造影が予定されており、年齢が 18 歳を超え、移植後 12 か月を超え、CCT と CMR の両方を受けることができる患者です。 除外基準には、クレアチニン クリアランス (CrCl) 計算値が 45ml/分未満、静注ベータ遮断薬またはカルシウム チャネル遮断薬の禁忌または投与不能、および CMR、造影剤、およびアデノシンに対する標準的禁忌が含まれます。 患者は、QE II ヘルス サイエンス センターですべての心臓移植患者のケアに関与しているブライアン クラーク博士によって特定されます。

データは次のように分析されます。

1. 実現可能性は、コホート 3 での採用の成功率と CCT/CMR スキャンの完了に基づいて決定されます。
2. コホート 3 に適格な患者は、移植後の任意の時点で CAV 1 の診断が必要です。 担当の移植心臓専門医がこの評価を行います。 より高度な CAV は除外されます。 これらの患者は、比較グループなしで分析されます。 CCT については、カルシウム スコアリング、内膜肥厚、および灌流異常が説明され、血管造影所見との相関関係が分析されます。 CMR イメージングは​​、後期ガドリニウム増強、構造変化、および灌流異常を説明し、血管造影所見との相関について分析します。 別の分析では、これらの患者をコホート 2 の患者と比較して、CAV1 患者と CAV0 患者の非侵襲的画像の違いを判断します。
3. コホート 1 は個別に分析されます。 MIT <0.5mm の患者と MIT > 0.5mm の患者を比較して、CCT/CMR 画像と灌流異常の違いを調べます。 CCT は両方の MIT サブグループで CMR と比較されます。 MIT > 0.5mm 群では灌流異常を特定し、MIT < 0.5mm では灌流異常を認めないと予想しています。 コホート 1 の患者は、血管造影で明らかな CAV、心臓の有害事象、移植片の機能不全、および死亡の発生について長期的に追跡されます。

結果は主に説明的な方法で報告されるため、データは該当する場合はパーセンテージ、平均または中央値で要約されます。