Edistynyt sydämen kuvantaminen sydämen allograft-vaskulopatiassa

Sydämensiirto on käyttökelpoinen hoitovaihtoehto valituille potilaille, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, ja sydämensiirron vuoden eloonjäämisaste on noin 85 %. Ensimmäisen vuoden hengissä selvinneistä yli 90 % on elossa 5-vuotiaana. Varhaisen transplantaation jälkeisenä aikana luovuttajan sydämen hylkiminen vastaanottajan immuunijärjestelmän aktivoitumisen vuoksi on huolestuttavin komplikaatio ja yleisin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Ajan myötä hyljintäriski pienenee, ja sydämen allograft-vaskulopatia (CAV) on yleisin sydämen vajaatoiminnan ja kuoleman syy sydämensiirtopotilailla. CAV on sepelvaltimotaudin muoto siirretyssä sydämessä. Se kehittyy useiden immuuni- ja ei-immuunivälitteisten mekanismien ansiosta. Se eroaa merkittävästi normaalin sydämen sepelvaltimotaudista siinä, että se vaikuttaa kaikenkokoisiin valtimoihin (ei vain sepelvaltimoiden angiografialla näkyviin päävaltimoihin) ja siihen liittyy valtimoiden sisäkerroksen paksuuntuminen valtimoiden pintakerroksen sijaan. kuten perinteisessä sepelvaltimotaudissa. Early CAV on kliinisesti hiljainen. Potilaat diagnosoidaan useimmiten rutiininomaisella sepelvaltimon angiografisella seurannalla (hoidon standardi) tai heikentyneen sydämen toiminnan perusteella valvontakuvauksella (hoidon standardi), ilman todisteita elimen hylkimisreaktiosta.

Sepelvaltimon angiografia ja sydämen toiminnan arviointi ovat edelleen CAV-diagnoosin kulmakivi. Angiografian tärkein rajoitus on sen kyvyttömyys tunnistaa lievää tai varhaista sairautta, koska näennäisesti normaali angiogrammi voi aliarvioida CAV:n esiintymisen. Suonensisäistä ultraäänitutkimusta (IVUS) sepelvaltimon angiografiassa on arvioitu täydentävänä mordaliteettina varhaisen CAV:n arvioinnissa ja diagnosoinnissa. Tietyt IVUS-parametrit ovat korreloineet suureen CAV:n kehittymisriskiin ja yleisesti huonompaan ennusteeseen pitkällä aikavälillä.

CAV:n havaitsemisella on tärkeitä terapeuttisia ja prognostisia vaikutuksia. Kun angiografia on havaittu, todennäköisyys etenemään vakavaksi CAV:ksi 5 vuoden sisällä on 19 %. Kuoleman tai uudelleensiirron kokonaistodennäköisyys CAV:n seurauksena on noin 50 % vaikean CAV:n tapauksessa. Lääkehoitoon tehdään muutoksia, joiden tavoitteena on hidastaa tai pysäyttää CAV:n eteneminen, ja potilaiden uudelleensiirto arvioidaan ennemmin tai myöhemmin etenemisnopeuden mukaan.

Tällä hetkellä CAV diagnosoidaan sydämen katetroinnilla, joka suoritetaan rutiininomaisin väliajoin siirron jälkeen, IVUS:n kanssa tai ilman. Tämä on invasiivinen testi, johon liittyy komplikaatioita, kuten verenvuotoa, verisuonivaurioita, munuaisten vajaatoimintaa, aivohalvausta, sydänkohtausta tai kuolemaa. Sillä on alhainen herkkyys varhaisen CAV:n tunnistamiseen. Viimeaikaiset edistysaskeleet sydämen magneettikuvauksessa (CMR) ja sydämen CT-kuvauksessa (CCT) tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia näitä ei-invasiivisia menetelmiä CAV:ssa. Toistaiseksi tällä alalla ei ole tutkimuksia.

Ehdotamme, että arvioidaan, ovatko toiminnalliset CCT- ja/tai CMR-perfuusiopoikkeavuudet, kalsiumpisteytys CCT:llä ja myöhäinen gadoliinin tehostaminen CMR:llä mahdollista sydämensiirtopotilailla ja pystyvätkö nämä menetelmät havaitsemaan sydämen katetrointituloksiin korreloivia poikkeavuuksia ja havaitsemaan varhaisen CAV:n ennen se tulee angiografisesti ilmeiseksi. Tämä pilottitutkimus on ensimmäinen laatuaan sydämensiirtopopulaatiossa. Pyrimme osoittamaan CCT/CMR:n toteutettavuuden ja turvallisuuden sydämensiirtopotilailla ja korreloimaan spesifisiä CMR/CCT-poikkeavuuksia todetun angiografisen ilmeisen CAV:n kanssa. Tämä mahdollistaa tämän jännittävän ei-invasiivisen CAV-detektiomenetelmän tulevaisuuden arvioinnin edelleen ryhmämme laajemmilla tutkimuksilla.

Kliiniset vaikutukset ovat merkittäviä siinä mielessä, että voimme vähentää suoritettujen invasiivisten toimenpiteiden määrää ja tunnistaa CAV:n aikaisemmin, mikä johtaa aikaisempien hoitojen, kuten proliferaatiosignaalin estäjien, käyttöönottoon, jotka voivat muuttaa tämän taudin luonnollista historiaa eliniän pidentämiseksi. siirretystä sydämestä.

Erityistavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Niiden potilaiden määrä, joilla on CCT:n ja CMR:n haittavaikutuksia
2. Määritä rekrytointiprosentit tulevia tutkimuksia varten, testauksen logistiikka ja kyky suorittaa testit

Toissijaiset tavoitteet:

1. Kuvaile CCT- ja CMR-kuvantamisen löydöksiä CAV:ssa

   1. Tunnista ja kuvaile rakenteellisia ja toiminnallisia CMR-poikkeavuuksia todetussa angiografisesti ilmeisessä CAV:ssa käyttämällä uusia kuvantamisprotokollia, mukaan lukien stressi-lepo-perfuusiokuvaus.
   2. Tunnista ja kuvaile rakenteellisia ja toiminnallisia sydämen TT-poikkeavuuksia todetuissa angiografisesti ilmeisessä CAV:ssa käyttämällä uusia kuvantamisprotokollia, mukaan lukien stressi-lepo-perfuusiokuvaus.
2. Korrelaatio IVUS-kuvauksella sydämen katetroinnissa tapahtuvan sisäkalvon paksuuntumisen ja CCT/CMR-perfuusiohäiriöiden välillä vuoden kuluttua sydämensiirrosta.
3. Korrelaatio CCT/CMR-perfuusiopoikkeavuuksien välillä vuoden kuluttua sydämensiirrosta angiografisesti ilmeisen CAV:n, siirteen toimintahäiriön, sydämen haittatapahtumien ja pitkän aikavälin kokonaiseloonjäämisen välillä ja vertaa CCT:tä CMR:ään tässä suhteessa (kohortti 1 ja 2 alla)

Tutkimuksen suunnittelu: Potilaat rekrytoidaan yhdeksi kolmesta kohortista sydämensiirto-ohjelmasta QE II Health Science Centerissä, Halifaxin sairaalassa, käyttäen instituution tutkimuksen etiikkalautakunnan hyväksymää protokollaa. Tukikelpoisia potilaita ovat rutiininomaiseen invasiiviseen sepelvaltimon angiografiaan varatut potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita, yli 12 kuukautta transplantaation jälkeen ja he voivat tehdä sekä CCT- että CMR-tutkimuksen. Poissulkemiskriteereitä ovat kreatiniinipuhdistuma (CrCl), joka on laskettu < 45 ml/min, vasta-aiheet tai kyvyttömyys antaa suonensisäisiä beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia sekä CMR:n, varjoaineiden ja adenosiinin vakiovasta-aiheet. Potilaat tunnistaa tohtori Brian Clarke, joka osallistuu kaikkien sydämensiirtopotilaiden hoitoon QE II Health Science Centerissä

Tiedot analysoidaan seuraavasti:

1. Toteutettavuus määritetään kohortin 3 onnistuneen rekrytoinnin ja CCT/CMR-skannausten valmistumisen perusteella.
2. Potilaat, jotka ovat kelvollisia kohorttiin 3, vaativat CAV 1 -diagnoosin milloin tahansa siirron jälkeen. Asiassa mukana oleva elinsiirtokardiologi tekee tämän arvion. Edistyneempi CAV on poissuljettu. Nämä potilaat analysoidaan ilman vertailuryhmää. CCT:ssä kuvataan kalsiumpisteytys, sisäkalvon paksuuntuminen ja perfuusiohäiriöt ja analysoidaan niiden korrelaatio angiografisiin löydöksiin. CMR-kuvantaminen kuvaa myöhäistä gadoliinin lisääntymistä, rakenteellisia muutoksia ja perfuusiohäiriöitä, ja analysoidaan niiden korrelaation suhteen angiografisiin löydöksiin. Erillisessä analyysissä näitä potilaita verrataan myös kohortin 2 potilaisiin, jotta voidaan määrittää ei-invasiiviset kuvantamiserot CAV1- ja CAV0-potilaiden välillä.
3. Kohortti 1 analysoidaan erikseen; vertaamalla niitä, joiden MIT on < 0,5 mm, ja joilla on MIT > 0,5 mm CCT/CMR-kuvantamisen ja perfuusiohäiriöiden erojen suhteen. CCT:tä verrataan CMR:ään molemmissa MIT-alaryhmissä. Odotamme tunnistavamme perfuusiopoikkeavuuksia MIT > 0,5 mm ryhmässä ja ei perfuusiopoikkeavuuksia MIT:ssä < 0,5 mm. Kohortin 1 potilaita seurataan pitkään angiografisesti ilmeisen CAV:n kehittymisen, haitallisten sydäntapahtumien, siirteen toimintahäiriön ja kuoleman varalta.

Tulokset raportoidaan pääosin kuvailevalla tavalla, jolloin tiedot kootaan tarvittaessa prosentteina, keskiarvoina tai mediaaneina.