慢性C型肝炎患者におけるGSK2878175の反復投与の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価する研究。

包含基準:

• 慢性遺伝子型 1 (サブタイプ 1a または 1b) または遺伝子型 2 または遺伝子型 3 または遺伝子型 4 を有する (VERSANT® HCV 遺伝子型アッセイ 2.0 (LiPA) によって評価; VERSANT は Siemens Healthcare 社の登録商標です)。 COBAS® High Pure/COBAS TaqMan® HCV Test v2.0 によるスクリーニング中に測定される血清 HCV RNA ≧ 100,000 IU/mL の少なくとも 1 回の測定により HCV 感染が証明される (COBAS および TaqMan は Roche Molecular Diagnostics 社の登録商標です。 ) および次の少なくとも 1 つ:

スクリーニングの少なくとも6か月前に抗HCV抗体の存在を証明する文書化されたHCV血清学。またはスクリーニングの少なくとも6か月前にHCV RNAの存在が記録されている。または 1 日目の訪問前 3 年以内 (<36 暦月) に取得された肝生検で線維症の文書化された証拠。またはスクリーニング時のFibroSure/FibroTest >0.28かつ<=0.58（注：FibroTestスコア<=0.28の被験者は、上記の他のCHC基準のいずれかを満たしている限り、含めることができます）。

注: コホートは遺伝子型に固有です。

• IL28B ジェノタイピングに同意します。
• 被験者は、同意書に記載された要件および制限事項の遵守を含む書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができ、計画どおりに研究を完了する可能性が高い。
• 対象は治療歴がなく、HCVに対するインターフェロン、免疫調節剤、またはDAAによる以前の治療を受けていない必要があります。
• インフォームドコンセントに署名した時点で年齢が 18 歳から 60 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

非妊娠の可能性は、文書化された卵管結紮術または子宮摘出術を受けた閉経前の女性として定義される[この定義において、「文書化された」とは、口頭面接によって得られた、治験責任医師/被指名人による治験適格性に関する被験者の病歴の検討の結果を指す。対象者と、または対象者の医療記録から];または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MIU/mlおよびエストラジオール<40 pg/ml (< 147 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。

血清 hCG 検査 (スクリーニング時および -1 日目) および 1 日目の尿中 hCG 検査によって判定された、妊娠検査が陰性で妊娠する可能性、および:

その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）いずれかの避妊方法を使用することに同意する。 女性被験者は、最後の投与から 28 日後まで避妊することに同意しなければなりません。

OR は同性パートナーのみを持ちますが、それが彼女の好みであり、通常のライフスタイルです。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時からフォローアップ来院時（最後の投与から14日後）まで従わなければなりません。
• 体重は男性で 50kg (110 ポンド) 以上、女性で 45kg (99 ポンド) 以上で、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 35 kg/m^2 の範囲であれば許可されます。
• 被験者の最高血圧は 90 ～ 140 mmHg の範囲内であり、最低血圧は 45 ～ 90 mmHg の範囲内です。 心拍数は、女性の場合は 50 ～ 100 bpm、男性の場合は 45 ～ 100 bpm の範囲内です。
• 病歴、身体検査、ECG所見、およびスクリーニング時に実施される臨床検査測定によって判断される、その他の点では健康である。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、およびアルカリ ホスファターゼ (ALP) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満。
• 総ビリルビン<2X ULN（ギルバート症候群の被験者を除く）。
• 好中球の絶対数 >=1000/mm^3。
• アルブミン >=3.5 g/dL。
• 血小板数 >=140000/mm^3。
• ヘモグロビン：

女性被験者の場合 >=11 g/dL 男性被験者の場合 >=12 g/dL 注: ベースラインのヘモグロビンが正常の下限値を下回っている被験者の場合は、鉄、葉酸、ビタミン B12 などの是正可能な貧血の原因に注意を払う必要があります。欠乏。

• 他のすべての血液学および臨床化学。臨床的に重大な異常や治療を妨げる検査値がないこと。
• 短い記録期間にわたって取得された 3 回の ECG の単一または平均 QTc 値に基づきます。

QTcF <450 ミリ秒;または、束枝ブロックのある被験者の QTcF <480 ミリ秒。

除外基準:

• -治験責任医師の意見で、治験の結果を混乱させる可能性がある、または対象に治験薬を投与する際にさらなるリスクを引き起こす可能性があると考えられる疾患の病歴。
• QT延長症候群（トルサード・ド・ポワント）または心臓突然死の家族歴。一親等の血縁者が未熟な年齢で心筋梗塞を患っている（血縁者男性の場合は 45 歳以下、血縁者女性の場合は 55 歳以下）。
• 高血圧、重大なまたは不安定な心疾患（例：QT延長症候群[トルサード・ド・ポワント]）、狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞、拡張機能障害、重大な不整脈、冠状動脈性心疾患、および/または臨床的に重要な心電図の病歴またはその他の臨床的証拠異常）。
• 以下のいずれか 1 つによって決定される肝硬変の証拠:

FibroSure/FibroTest スコア >0.58;または地元の病理学者によって分類された肝硬変を示す線維症段階の肝生検（Knodell > 3、Metavir > 2、Ishak > 4、または Batts および Ludwig > 2 として定義）。 不完全肝硬変と肝硬変への移行（メタビルスコア 3 など）の両方が肝硬変とみなされます。または腹水、肝性脳症、または食道胃静脈瘤の病歴。

• -治療に成功した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および子宮頸部上皮癌を除く、活動性の悪性疾患またはスクリーニング前5年以内の悪性疾患の病歴。
• C型肝炎に加えて重大な肝疾患のその他の原因。これには、肝臓病変を伴う悪性腫瘍、B型肝炎、薬剤性肝疾患またはアルコール関連肝疾患、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、非アルコール性脂肪性肝炎、または原発性肝炎が含まれますが、これらに限定されません。胆汁性肝硬変。
• スクリーニング時にCockcroft-Gault方程式を使用して推定クレアチニンクリアランス≤50 mL/min。
• 全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の頻繁または長期の使用を必要とする病状（例、重度の喘息、重度の関節炎または自己免疫状態、臓器移植、または急性副腎不全）。
• 研究後 1 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

週の平均摂取量は男性で 14 ドリンク以上、女性で 7 ドリンク以上です。 1 杯のアルコールは 12 g に相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。

• 各治療期間中の最終薬物動態サンプルの収集まで、投与開始前48時間はアルコールを控えたくない。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。研究薬の最初の投与。
• -治験薬の最初の投与の5日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ポンメロ、サツマ、アグリ、タンジェリン、およびタンジェロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原結果が陽性。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 研究に参加している間、違法薬物の使用を控えたり、治験実施計画書に定められたその他の制限を遵守したくない。
• ホルター監視では、次の 1 つ以上が表示されます。

症候性不整脈（単独の期外収縮を除く）。 持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、SVT（10回を超える連続拍動）など）。

150 bpmを超える洞性頻脈（または上室性頻脈）。 非持続性または持続性の心室頻拍（3回を超える連続した心室異所性拍動として定義）。

あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[覚醒している被験者の2度以上]、WPW症候群、その他の前興奮症候群を含むが、これらに限定されない）。

症状のある副鼻腔の停止、または 3 秒を超える副鼻腔の停止 - 被験者がいきみ、嘔吐、または他のタイプの迷走神経亢進反応を起こしている場合を除く。

24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。 虚血は、0.1 mVを超える平坦または下降傾斜のSTセグメント低下を含む一連のECG変化によって診断され、最小1分間持続する緩やかな開始および終了を伴います。 虚血の各エピソードは少なくとも 1 分の間隔で区切る必要があり、その間に ST セグメントはベースラインに戻ります (1x1x1 ルール)。

• 肺活量測定装置を正しく使用できない。
• 異常な肺活量測定結果:

FEV1 予測値の 80% 未満 FEV1/FVC 70% 未満

• -喘息、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患などの肺疾患の病歴または積極的な診断。
• 甲状腺疾患の病歴または積極的な診断。
• 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術、または胃腸瘻造設術、小腸切除術、または能動的腸瘻造設術などの他の重要な消化管手術）。
• 授乳中の女性。
• 研究への参加により、56 日以内に 550 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。