만성 C형 간염 환자에서 GSK2878175 반복 투여의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

• 만성 유전자형 1(하위 유형 1a 또는 1b) 또는 유전자형 2 또는 유전자형 3 또는 유전자형 4(VERSANT® HCV 유전자형 분석 2.0(LiPA)에 의해 평가됨; VERSANT는 Siemens Healthcare 회사의 등록 상표입니다.) COBAS® High Pure/COBAS TaqMan® HCV Test v2.0(COBAS 및 TaqMan은 Roche Molecular Diagnostics 회사의 등록 상표입니다. ) 및 다음 중 하나 이상:

스크리닝 전 적어도 6개월 전에 항-HCV 항체의 존재를 입증하는 문서화된 HCV 혈청학; 또는 스크리닝 전 적어도 6개월 전에 문서화된 HCV RNA의 존재; 또는 1일차 방문 전 3년(36개월 미만) 이내에 획득한 간 생검에서 문서화된 섬유증 증거; 또는 선별 시 FibroSure/FibroTest >0.28 및 <=0.58(참고: FibroTest 점수 <=0.28인 피험자는 위의 다른 CHC 기준 중 하나를 충족하는 한 포함될 수 있습니다).

참고: 코호트는 유전자형에 따라 다릅니다.

• IL28B 유전형 분석에 동의합니다.
• 피험자는 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하고 계획대로 연구를 완료할 가능성이 있는 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공할 수 있습니다.
• 피험자는 치료 경험이 없어야 하며 인터페론, 면역조절제 또는 HCV에 대한 DAA로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

기록된 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성[이 정의에서 "기록된"은 구두 인터뷰를 통해 얻은 연구 적격성에 대한 대상자의 병력에 대한 조사자/지정인의 검토 결과를 나타냅니다. 피험자와 함께 또는 피험자의 의료 기록에서]; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MIU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<147 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다].

혈청 hCG 검사(선별 및 -1일) 및 소변 hCG 검사(1일) 및:

해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 연구자가 결정한 대로) 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 대상자는 마지막 투여 후 28일까지 피임 사용에 동의해야 합니다.

OR은 동성 파트너만 있고 이것이 그녀가 선호하고 일상적인 생활 방식일 때입니다.

• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 후속 방문(마지막 투여 후 14일)까지 따라야 합니다.
• 남성의 경우 체중 >50kg(110lb), 여성 >45kg(99lb) 및 18.5-35kg/m^2 사이의 체질량 지수(BMI)가 허용됩니다.
• 대상자의 수축기 혈압은 90-140 mmHg 범위 내에 있고 이완기 혈압은 45-90 mmHg 범위 내에 있습니다. 심박수는 여성 피험자의 경우 50-100bpm 범위, 남성 피험자의 경우 45-100bpm 범위입니다.
• 스크리닝에서 수행된 병력, 신체 검사, ECG 소견 및 임상 실험실 측정에 의해 결정된 바와 같이 그렇지 않으면 건강합니다.
• Aspartate transaminase(AST), Alanine transaminase(ALT) 및 Alkaline Phosphatase(ALP) <2X 정상 상한(ULN).
• 총 빌리루빈 <2X ULN(길버트 증후군이 있는 피험자 제외).
• 절대 호중구 수 >=1000/mm^3.
• 알부민 >=3.5g/dL.
• 혈소판 수 >=140000/mm^3.
• 헤모글로빈:

여성 피험자의 경우 >=11 g/dL 남성 피험자의 경우 >=12 g/dL 참고: 기준선 헤모글로빈이 정상 하한 미만인 피험자의 경우 철분, 엽산 또는 B12와 같은 빈혈의 교정 가능한 원인에 주의를 기울여야 합니다. 부족.

• 기타 모든 혈액학 및 임상 화학; 임상적으로 유의한 이상 또는 치료를 방해하는 실험실 수치가 없습니다.
• 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 단일 또는 평균 QTc 값을 기반으로 합니다.

QTcF <450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 주제에서 QTcF <480msec.

제외 기준:

• 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 피험자에게 연구 약물(들)을 투여하는 데 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
• 연장된 QT 증후군(Torsade de Pointes) 또는 심장 돌연사의 가족력; 미숙아(남성 친족의 경우 <=45세, 여성 친족의 경우 <=55세)의 심근경색이 있는 직계 가족.
• 고혈압, 중요하거나 불안정한 심장 질환(예: 연장된 QT 증후군[torsade de pointes], 협심증, 울혈성 심부전, 심근 경색, 이완기 기능 장애, 심각한 부정맥, 관상 동맥 심장 질환 및/또는 임상적으로 중요한 ECG의 병력 또는 기타 임상 증거 이상).
• 다음 중 하나에 의해 결정되는 간경변증의 증거:

FibroSure/FibroTest 점수 >0.58; 또는 국소 병리학자에 의해 분류된 간경변증을 나타내는 섬유증 단계의 간 생검(Knodell >3, Metavir >2, Ishak >4 또는 Batts 및 Ludwig >2로 정의됨). 불완전하고 간경변으로의 전이(예: Metavir 점수 3)는 모두 간경변으로 간주됩니다. 또는 복수, 간성 뇌병증 또는 식도위 정맥류의 병력.

• 성공적으로 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포암 및 자궁경부 상피내암종을 제외하고 활동성 악성 질환 또는 스크리닝 전 5년 이내에 악성 질환의 병력.
• 간 침범을 동반한 악성 종양, B형 간염, 약물 유발성 또는 알코올 관련 간 질환, 자가면역 간염, 혈색소증, 윌슨병, 비알코올성 지방간염 또는 원발성 담즙 간경변.
• 스크리닝 시 Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 예상 크레아티닌 청소율 ≤50 mL/min.
• 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 자주 또는 장기간 사용해야 하는 의학적 상태(예: 중증 천식, 중증 관절염 또는 자가면역 질환, 장기 이식 또는 급성 부신 기능 부전).
• 다음과 같이 정의된 연구 1개월 이내의 정기적인 음주 이력:

남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80 프루프 증류주 1.5온스(45mL).

• 투약 시작 전 48시간 동안 각 치료 기간 동안 최종 약동학 샘플을 수집할 때까지 금주할 의지가 없는 자.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 그의 성분에 대한 민감성 이력 또는 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함하는 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 연구 약물의 첫 번째 용량.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 5일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스, 품멜로, 사츠마, 우글리, 탠저린 및 탄젤로, 이국적인 감귤류 과일, 잡종 자몽 또는 과일 주스 섭취.
• 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 결과는 스크리닝 3개월 이내입니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린. 불법 약물 사용을 자제하고 연구에 참여하는 동안 프로토콜에 명시된 다른 제한 사항을 준수하지 않습니다.
• Holter 모니터링은 다음 중 하나 이상을 보여줍니다.

증상이 있는 부정맥(격리된 추가 수축기 제외). 지속적인 심장 부정맥(예: 심방 세동 또는 조동, SVT(>10 연속 박동).

150 bpm을 초과하는 부비동 빈맥(또는 상심실성 빈맥). 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>3 연속 심실 이소성 박동으로 정의됨).

임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, AV 차단[깨어 있는 대상에서 2도 이상], WPW 증후군, 기타 사전 흥분 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음).

증상이 있는 부비동 일시 중지 또는 부비동 일시 중지 >3초 - 피험자가 긴장, 구토 또는 기타 유형의 미주신경과민 반응을 보이지 않는 한.

24시간 동안 300회 이상의 심실상 이소성 박동. 24시간 동안 250회 이상의 심실 이소성 박동. 최소 1분 동안 지속되는 점진적인 시작 및 오프셋과 함께 0.1mV 이상의 편평하거나 하향 경사 ST 세그먼트 함몰을 포함하는 일련의 ECG 변화에 의해 진단되는 허혈. 허혈의 각 에피소드는 최소 1분의 기간으로 구분되어야 하며, 그 동안 ST 세그먼트는 기준선으로 돌아갑니다(1x1x1 규칙).

• 폐활량계 장비를 올바르게 사용할 수 없습니다.
• 비정상적인 폐활량 측정 결과:

FEV1 예측값의 80% 미만 FEV1/FVC 70% 미만

• 천식, 폐기종, 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 간질성 폐질환과 같은 폐질환의 병력 또는 활성 진단.
• 갑상선 질환의 병력 또는 활성 진단.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술 또는 위장관 절개술, 소장 절제술 또는 활성 장절개술과 같은 기타 중요한 위장관 수술).
• 수유 암컷.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 550mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.