SAA に対する hATG+CsA と hATG+CsA+エルトロンボパグの比較 (RACE)
2020年12月21日 更新者：European Society for Blood and Marrow Transplantation
重度の再生不良性貧血患者に対する最前線の治療として、エルトロンボパグの有無にかかわらず、ウマ抗胸腺細胞グロブリン (hATG) + シクロスポリン A (CsA) を比較した前向きランダム化多施設研究。
このモデルによって得られたアームのオッズ比を評価することにより、アーム間で 3 か月の CR% に差がないという帰無仮説を、0.05 のアルファ レベルで CR% に差があるという対立仮説に対してテストします。
調査の概要
詳細な説明
3ヶ月完全奏効率の向上を目指す優越性試験です。
サンプル サイズは、実験的治療により 3 か月の反応率が最大 21% 増加するという仮説に基づいて計算されます (Scheinberg et al [17] で報告された 7% に基づいて 3 倍)。
これらの仮定の下で、帰無仮説を棄却するためのサンプル サイズは、治療群ごとに n=96 人の患者であり、評価できない可能性のある患者の場合は 4% 増加します (合計 200 人の患者、各治療群 100 人)。
サンプルサイズ計算の統計的デザイン: 3 か月の完全回答率 (両側二項検定) で 7% (対照群) から 21% (調査群) に増加。アルファエラー 0.05;パワー0.8。
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス
- St. James Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- St. Bartholomew's Hospital
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Nottingham、イギリス
- City Hospital
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Bergamo、イタリア
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Genova、イタリア
- San Martino Hospital
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Genova、イタリア
- Istituto G. Gaslini children's Hospital
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale
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Naples、イタリア
- 'Federico II' Medical School
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Rome、イタリア
- La Sapienza University Hospital
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Turin、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
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Amsterdam、オランダ
- AMC
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Groningen、オランダ
- UMCG
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Utrecht、オランダ
- UMCU
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Basel、スイス
- University Hospital Basel
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Bern、スイス
- University Hospital Bern
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Zürich、スイス
- University Hospital Zurich
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Badalona、スペイン
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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San Sebastian、スペイン
- Donostia Hospital
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Valencia、スペイン
- Hospital La Fe
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Besancon、フランス
- Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- Hôpital Haut-Lévêque
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Lille、フランス
- Hopital Huriez
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Lyon、フランス
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Paris、フランス
- St. Louis Hospital
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Rennes、フランス
- Pontchaillou Hospital
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Toulouse、フランス
- Hopital Purpan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
[29] で定義される重度または非常に重度の再生不良性貧血の診断:
次のうち少なくとも 2 つ:
- 絶対好中球数 <0.5 x 109/L (重度) または <0.2 x 109/L (非常に重度)
- 血小板数 <20 x 109/L
- 網状赤血球数 <60 x 109/L
- 低細胞性骨髄 (<30% の細胞性)、線維症または悪性細胞の証拠なし
- 男性または女性の年齢 > 14 歳;
- 書面によるインフォームドコンセント
- -プロトコルのすべての要件と訪問を喜んで順守できる
- いずれかの治療群に無作為に割り付けられる可能性があることを理解している
- 妊娠可能年齢の女性に対する陰性妊娠検査
- -研究参加の全期間にわたって避妊（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することへの書面による同意。
除外基準:
- -ATG（ウサギの馬）または他のリンパ球除去剤（すなわち、アレムツズマブ）による以前の免疫抑制療法
- -兄弟同種幹細胞移植への適格性
- 骨髄異形成の特徴の存在によって定義される骨髄異形成症候群の証拠、MDS に典型的な過剰な芽球または核型異常 (修正された WHO 2008 基準による) [30]、および他の原始骨髄疾患。 MDS で再発する細胞遺伝学的異常を伴う AA と診断された患者 (修正された WHO 2008 基準による) [30] は、このカテゴリーに含める必要があり、研究に適格ではありません。 del(20q)、+8、-Y の患者はこのカテゴリーに含まれないため、この研究に適格です。 MDS の診断に適した核型異常のリストは付録に記載されています。
- -体質性再生不良性貧血の病歴または臨床的疑い（すなわち ファンコニ DEB/MMC 検査陽性の貧血または先天性角化異常症）
- -登録から5年以内の活動性疾患を伴う悪性腫瘍の病歴、および/または以前の化学放射線療法
- 幹細胞移植の既往歴
シクロスポリンAによる治療
- 登録前のシクロスポリン A 治療の 4 週間未満および
- 入学前2週間のウォッシュアウト期間
- -陽性のPCRまたはpp65テストによって定義されるCMVウイルス血症
- -WHOパフォーマンスステータス≥3
- 妊娠中または授乳中の患者
- -肝不全、腎不全、心不全、またはその他の生命を脅かす併発疾患のある患者
- HIV感染患者
- ソーシャルヘルスケアの支援を受けていない患者
- -この試験の開始前1か月以内に別の臨床試験に参加している
- -避妊の非常に効果的な方法、すなわち子宮内避妊器具（IUD）、ホルモン（経口ピル、注射、インプラント）、卵管結紮またはパートナーの精管切除を使用していない患者および/または男性患者の女性パートナー
- 構成薬のいずれかに対する既知の過敏症のある被験者
発作性夜間ヘモグロビン尿症クローンの存在は除外基準ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ハットグ + CsA
コントロールアーム
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他の名前：
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実験的：hATG + CsA + エルトロンボパグ
実験的
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CR率
時間枠：3ヶ月
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この試験の主な目的は、標準的な免疫抑制治療にエルトロンボパグを追加することで、未治療の AA 患者の早期（3 か月）の完全奏効率が上昇するかどうかを調査することです。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：2年
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2年
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最高の血液学的反応までの時間
時間枠：2年
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2年
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6、12、18、および 24 か月での血液学的反応
時間枠：2年
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2年
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反応の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2年
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2年
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再発率の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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クローン進化の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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PNH集団発生および臨床的溶血性PNH発生の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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免疫抑制療法の中止の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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24か月でのCsAに依存しない血液学的反応の割合
時間枠：2年
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2年
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輸血の必要性と治療に必要な輸血の回数
時間枠：2年
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2年
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支持療法の必要性
時間枠：2年
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2年
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2 つのアーム間の SAE の数の比較
時間枠：2年
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治験薬の安全性と忍容性を調べる
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonio Risitano, MD, PhD、Federico II Medical School, Haematology Division, Napels
- 主任研究者：Regis Peffault de Latour, MD, PhD、St. Louis Hospital, Haematology Division, Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2020年12月1日
研究の完了 (実際)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月21日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。