hATG+CsA vs hATG+CsA+Eltrombopag dla SAA (RACE)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie ciężkiej lub bardzo ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, zdefiniowanej przez [29]:

   • Co najmniej dwa z poniższych:

     • Bezwzględna liczba neutrofili <0,5 x 109/l (ciężkie) lub <0,2 x 109/l (bardzo ciężkie)
     • Liczba płytek krwi <20 x 109/l
     • Liczba retikulocytów <60 x 109/l
   • Hipokomórkowy szpik kostny (<30% komórkowości), bez śladów zwłóknienia lub komórek złośliwych
2. Wiek mężczyzny lub kobiety > 14 lat;
3. Pisemna świadoma zgoda
4. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i wizyt w protokole
5. Rozumie, że można ich losowo przydzielić do dowolnej grupy leczenia
6. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
7. Pisemna zgoda na stosowanie antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia immunosupresyjna ATG (króliczy koń) lub jakimkolwiek innym lekiem zmniejszającym liczbę limfocytów (np. alemtuzumabem)
2. Kwalifikacja do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych rodzeństwa
3. Dowody na zespół mielodysplastyczny, zdefiniowany przez obecność cech mielodysplastycznych, nadmiar blastów lub nieprawidłowości kariotypowe typowe dla MDS (zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami WHO 2008) [30], jak również inne pierwotne choroby szpiku. Pacjenci z rozpoznaniem AA z nieprawidłowościami cytogenetycznymi nawracającymi w MDS (zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami WHO 2008) [30] powinni być włączeni do tej kategorii i nie kwalifikują się do badania; pacjenci z del(20q), +8 i -Y nie są włączeni do tej kategorii, a zatem kwalifikują się do tego badania. Wykaz nieprawidłowości kariotypowych kwalifikujących do rozpoznania MDS znajduje się w załączniku.
4. Historia lub kliniczne podejrzenie konstytucyjnej niedokrwistości aplastycznej (tj. niedokrwistość Fanconiego z dodatnim wynikiem testu DEB/MMC lub dyskeratoza wrodzona)
5. Historia nowotworów złośliwych z aktywną chorobą w ciągu 5 lat od włączenia i/lub wcześniejsza chemio-radioterapia
6. Poprzednia historia transplantacji komórek macierzystych

7. Leczenie cyklosporyną A, chyba że

   • <4 tygodnie leczenia cyklosporyną A przed włączeniem i
   • okres wymywania 2 tygodnie przed rejestracją
8. Wiremia CMV, zdefiniowana jako dodatni wynik testu PCR lub pp65
9. Stan sprawności wg WHO ≥3
10. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
11. Pacjenci z niewydolnością wątroby, nerek lub serca lub jakąkolwiek inną współistniejącą chorobą zagrażającą życiu
12. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV
13. Pacjenci bez pomocy społecznej opieki zdrowotnej
14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem tego badania
15. Pacjentki i/lub partnerki pacjentów płci męskiej niestosujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji tj. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki doustne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera
16. osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z leków składowych

Obecność klonu napadowej nocnej hemoglobinurii nie jest kryterium wykluczenia.