hATG+CsA 对比 hATG+CsA+Eltrombopag 治疗 SAA (RACE)
2020年12月21日 更新者：European Society for Blood and Marrow Transplantation
一项比较马抗胸腺细胞球蛋白 (hATG) + 环孢菌素 A (CsA) 联合或不联合艾曲波帕作为严重再生障碍性贫血患者一线治疗的前瞻性随机多中心研究。
通过评估该模型产生的比值比，将针对 0.05 的 alpha 水平下 CR% 差异的备选方案检验两组之间 3 个月时 CR% 无差异的零假设。
研究概览
详细说明
这是一项旨在提高 3 个月完全缓解率的优效性试验。
样本量的计算基于这样的假设：实验性治疗将使 3 个月的反应率增加 21%（增加 3 倍，基于 Scheinberg 等人 [17] 报道的 7%）。
在这些假设下，拒绝原假设的样本量是每个治疗组 n=96 名患者，对于可能无法评估的患者增加 4%（患者总数 200 名，每个治疗组 100 名）。
样本量计算的统计设计：在 3 个月的完全缓解率（双侧二项式检验）中从 7%（控制组）增加到 21%（研究组）；阿尔法误差 0.05；功率 0.8。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Genova、意大利
- San Martino Hospital
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Genova、意大利
- Istituto G. Gaslini children's Hospital
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Milan、意大利
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale
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Naples、意大利
- 'Federico II' Medical School
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Rome、意大利
- La Sapienza University Hospital
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Turin、意大利
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Besancon、法国
- Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux、法国
- Hôpital Haut-Lévèque
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Lille、法国
- Hopital Huriez
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Lyon、法国
- Centre hospitalier Lyon-Sud
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Paris、法国
- St. Louis Hospital
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Rennes、法国
- Pontchaillou Hospital
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Toulouse、法国
- Hôpital Purpan
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Basel、瑞士
- University Hospital Basel
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Bern、瑞士
- University Hospital Bern
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Zürich、瑞士
- University Hospital Zürich
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Leeds、英国
- St. James Hospital
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London、英国
- King's College Hospital
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London、英国
- St. Bartholomew's Hospital
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Nottingham、英国
- City Hospital
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Amsterdam、荷兰
- AMC
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Groningen、荷兰
- UMCG
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Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
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Utrecht、荷兰
- UMCU
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Badalona、西班牙
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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San Sebastian、西班牙
- Donostia Hospital
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Valencia、西班牙
- Hospital La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
重度或极重度再生障碍性贫血的诊断，定义为 [29]：
至少满足以下两项：
- 中性粒细胞绝对计数 <0.5 x 109/L（严重）或 <0.2 x 109/L（非常严重）
- 血小板计数 <20 x 109/L
- 网织红细胞计数 <60 x 109/L
- 低细胞骨髓（<30% 细胞结构），没有纤维化或恶性细胞的证据
- 男性或女性年龄 > 14 岁；
- 书面知情同意书
- 愿意并能够遵守协议中的所有要求和访问
- 了解他们可以随机分配到任一治疗组
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 书面同意在整个研究参与期间使用避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
排除标准：
- 先前使用 ATG（兔马）或任何其他淋巴细胞耗竭剂（即阿仑单抗）进行免疫抑制治疗
- 同胞同种异体干细胞移植的资格
- 骨髓增生异常综合征的证据，定义为存在骨髓增生异常特征、原始细胞过多或 MDS 典型的核型异常（根据修订后的 WHO 2008 标准）[30]，以及其他原始骨髓疾病。 诊断为 AA 伴有细胞遗传学异常且在 MDS 中复发的患者（根据修订后的 WHO 2008 标准）[30] 应纳入此类，并且不符合研究条件；具有 del(20q)、+8 和 -Y 的患者不属于此类，因此符合本研究的条件。 符合 MDS 诊断条件的核型异常列表列于附录中。
- 体质性再生障碍性贫血病史或临床怀疑（即 Fanconi 贫血伴 DEB/MMC 试验阳性或先天性角化不良）
- 入组后 5 年内有活动性疾病的恶性肿瘤病史，和/或之前接受过化放疗
- 既往干细胞移植史
用环孢菌素 A 治疗，除非
- 入组前接受环孢菌素 A 治疗 <4 周，并且
- 入学前2周的洗脱期
- CMV 病毒血症，由阳性 PCR 或 pp65 测试定义
- WHO 表现状态 ≥3
- 怀孕或哺乳期患者
- 患有肝、肾或心力衰竭或任何其他危及生命的并发疾病的患者
- HIV感染者
- 没有社会医疗援助的患者
- 在本试验开始前1个月内参加过另一项临床试验
- 未使用高效节育方法的患者和/或男性患者的女性伴侣，即宫内节育器 (IUD)、激素（口服药丸、注射剂、植入物）、输卵管结扎术或伴侣的输精管结扎术
- 已知对任何成分药物过敏的受试者
阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆的存在不是排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：hATG + 环孢素A
控制臂
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其他名称：
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实验性的：hATG + CsA + 艾曲波帕
实验性的
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CR率
大体时间：3个月
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该试验的主要目的是研究在标准免疫抑制治疗中加入艾曲波帕是否会提高未治疗 AA 患者的早期（三个月）完全缓解率。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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达到最佳血液学反应的时间
大体时间：2年
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2年
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6、12、18 和 24 个月时的血液学反应
大体时间：2年
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2年
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累积反应发生率
大体时间：2年
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2年
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无事件生存
大体时间：2年
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2年
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累计复发率
大体时间：2年
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2年
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克隆进化的累积发生率
大体时间：2年
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2年
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PNH 人群发生和临床溶血性 PNH 发生的累积发生率
大体时间：2年
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2年
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停止免疫抑制治疗的累积发生率
大体时间：2年
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2年
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24 个月时 CsA 非依赖性血液学反应率
大体时间：2年
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2年
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输血需求和治疗所需的输血次数
大体时间：2年
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2年
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需要任何支持性护理
大体时间：2年
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2年
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两组 SAE 数量比较
大体时间：2年
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寻找研究治疗的安全性和耐受性
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Risitano, MD, PhD、Federico II Medical School, Haematology Division, Napels
- 首席研究员：Regis Peffault de Latour, MD, PhD、St. Louis Hospital, Haematology Division, Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月26日
首次发布 (估计)
2014年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月21日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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