hATG+CsA frente a hATG+CsA+Eltrombopag para SAA (RACE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de anemia aplásica severa o muy severa, definida por [29]:

   • Al menos dos de los siguientes:

     • Recuento absoluto de neutrófilos <0,5 x 109/L (grave) o <0,2 x 109/L (muy grave)
     • Recuento de plaquetas <20 x 109/L
     • Recuentos de reticulocitos <60 x 109/L
   • Médula ósea hipocelular (<30% de celularidad), sin evidencias de fibrosis o células malignas
2. Edad masculina o femenina > 14 años;
3. Consentimiento informado por escrito
4. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y visitas en el protocolo
5. Entiende que pueden aleatorizarse a cualquiera de los brazos de tratamiento
6. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
7. Aceptación por escrito para usar métodos anticonceptivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante toda la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia inmunosupresora previa con ATG (caballo de conejo) o cualquier otro agente depletor de linfocitos (es decir, alemtuzumab)
2. Elegibilidad para un alotrasplante de células madre entre hermanos
3. Evidencia de un síndrome mielodisplásico, definido por la presencia de características mielodisplásicas, exceso de blastos o anomalías cariotípicas típicas de SMD (según los criterios revisados ​​de la OMS de 2008) [30], así como otras enfermedades de la médula ósea primitiva. Los pacientes con diagnóstico de AA con anomalías citogenéticas que son recurrentes en SMD (según los criterios revisados ​​de la OMS de 2008) [30] deben incluirse en esta categoría y no son elegibles para el estudio; los pacientes con del(20q), +8 e -Y no están incluidos en esta categoría y, por lo tanto, son elegibles para este estudio. La lista de anomalías cariotípicas que califican para el diagnóstico de MDS se enumeran en el Apéndice.
4. Antecedentes o sospecha clínica de anemia aplásica constitucional (es decir, Anemia de Fanconi con prueba DEB/MMC positiva o disqueratosis congénita)
5. Antecedentes de tumores malignos con enfermedad activa dentro de los 5 años posteriores a la inscripción y/o quimiorradioterapia previa
6. Antecedentes previos de trasplante de células madre

7. Tratamiento con ciclosporina A a menos que

   • <4 semanas de tratamiento con ciclosporina A antes de la inscripción y
   • período de lavado de 2 semanas antes de la inscripción
8. Viremia por CMV, definida por PCR positivo o prueba pp65
9. Estado funcional de la OMS ≥3
10. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
11. Pacientes con insuficiencia hepática, renal o cardíaca, o cualquier otra enfermedad concurrente potencialmente mortal
12. Pacientes con infección por VIH
13. Pacientes sin asistencia sociosanitaria
14. Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes del inicio de este ensayo
15. Pacientes y/o parejas femeninas de pacientes masculinos que no usan un método anticonceptivo altamente efectivo, es decir, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldora oral, inyección, implantes), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja
16. sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos componentes

La presencia de un clon de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna no es criterio de exclusión.