hATG+CsA vs hATG+CsA+Eltrombopag pour SAA (RACE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'anémie aplasique sévère ou très sévère, définie par [29] :

   • Au moins deux des éléments suivants :

     • Nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 109/L (sévère) ou <0,2 x 109/L (très sévère)
     • Numération plaquettaire <20 x 109/L
     • Nombre de réticulocytes <60 x 109/L
   • Moelle osseuse hypocellulaire (< 30 % de cellularité), sans signes de fibrose ou de cellules malignes
2. Âge masculin ou féminin > 14 ans ;
3. Consentement éclairé écrit
4. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et visites du protocole
5. Comprend qu'ils peuvent être randomisés dans l'un ou l'autre bras de traitement
6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
7. Acceptation écrite d'utiliser une contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement immunosuppresseur antérieur avec ATG (cheval de lapin) ou tout autre agent de déplétion lymphocytaire (c.-à-d., alemtuzumab)
2. Admissibilité à une allogreffe de cellules souches entre frères et sœurs
3. Preuve d'un syndrome myélodysplasique, défini par la présence de caractéristiques myélodysplasiques, d'un excès de blastes ou d'anomalies caryotypiques typiques du SMD (selon les critères révisés de l'OMS 2008) [30], ainsi que d'autres maladies primitives de la moelle. Les patients ayant un diagnostic d'AA avec des anomalies cytogénétiques récurrentes dans le SMD (selon les critères révisés de l'OMS 2008) [30] doivent être inclus dans cette catégorie et ne sont pas éligibles pour l'étude ; les patients avec del(20q), +8 et -Y ne sont pas inclus dans cette catégorie, et sont donc éligibles pour cette étude. La liste des anomalies caryotypiques justifiant le diagnostic de SMD est présentée en annexe.
4. Antécédents ou suspicion clinique d'anémie aplasique constitutionnelle (c.-à-d. Anémie de Fanconi avec test DEB/MMC positif ou dyskératose congénitale)
5. Antécédents de tumeurs malignes avec maladie active dans les 5 ans suivant l'inscription et / ou chimio-radiothérapie antérieure
6. Antécédents de greffe de cellules souches

7. Traitement par ciclosporine A sauf si

   • <4 semaines de traitement à la cyclosporine A avant l'inscription et
   • période de sevrage de 2 semaines avant l'inscription
8. Virémie à CMV, telle que définie par une PCR positive ou un test pp65
9. Statut de performance de l'OMS ≥3
10. Patientes enceintes ou allaitantes
11. Patients atteints d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, ou de toute autre maladie concomitante menaçant le pronostic vital
12. Patients infectés par le VIH
13. Patients sans assistance sociale
14. Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant le début de cet essai
15. Patients et / ou partenaires féminins de patients masculins n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilule orale, injection, implants), ligature des trompes ou vasectomie du partenaire
16. sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants médicamenteux

La présence d'un clone d'Hémoglobinurie Paroxystique Nocturne n'est pas un critère d'exclusion.