MDS 患者における Vactosertib (TEW-7197) 単剤療法の用量漸増および概念実証研究

包含基準:

被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含める資格があります。

1. -18歳以上の男性または女性である被験者。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者。
3. -WHO基準に従ってMDSの診断が文書化されている被験者。
4. -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）のカテゴリーを持つ被験者 非常に低い、低または中リスク疾患。 -細胞遺伝学的失敗および≤10％の骨髄芽球を有する被験者は適格となります。

5. -登録から8週間以内に次の血液学的基準のいずれかを満たす被験者（IWG基準による）および以前の輸血ログまたは毎週の血液学評価に記載されている：

   • -ヘモグロビン≤9.0 g / dLで輸血されていない症候性貧血またはRBC輸血依存性（すなわち、≥2単位/月） 無作為化前の最低8週間確認された。
   • 血小板数 < 100 x109/L
   • 絶対好中球数 < 1500
6. -この研究に登録する前に承認された治療法（レナリドマイド）の候補ではないか、失敗したはずのdel（5q）の被験者。
7. 被験者は、承認された標準的な治療基準を満たしている必要があり、失敗したか、標準的な承認された治療の候補ではありません。
8. -十分な肝機能を有する被験者は、ビリルビンが正常上限の2倍（ULN）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）レベルで定義され、ULNの2.5倍。
9. -血清クレアチニンレベル1.5 ULNとして定義される、十分な腎機能を有する被験者。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでパフォーマンスステータスが2の被験者（付録2を参照）。
11. -MDSの以前のすべての治療法またはその他の治験治療を研究登録の少なくとも28日前に中止し、以前の治療からグレード2未満の毒性に回復した被験者。
12. 錠剤を飲み込める方。
13. -予定された訪問、治療計画、臨床検査および手順を喜んで順守できる被験者。
14. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 この研究の目的のために、出産の可能性のある女性被験者は、思春期後のすべての女性被験者として定義されます。ただし、少なくとも 1 年間閉経後、または外科的に無菌 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術または卵管結紮) されている場合を除きます。
15. -研究期間中および研究薬の最後の投与後30日間、妊娠を喜んで回避する可能性のある妊娠可能な女性被験者。 発生中のヒト胎児に対するTEW-7197の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
16. フリデリシアの式に従って計算されたQTc間隔を持つ被験者（QTcF = QT / RR0.33; -心電図（ECG）のスクリーニングで、男性の場合は≤470ミリ秒、女性の場合は450ミリ秒のRR = RR間隔）。
17. -被験者は駆出率が50％を超えており、臨床的に重大な弁機能障害がない必要があります。
18. 被験者は放射線療法を少なくとも14日間中止し、治療開始前に毒性がグレード1以上に解消されている必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。

1. -過去28日以内に規制当局の承認を受けていない薬物による治療を受けた被験者 調査登録時の適応症。
2. -中等度または重度の心臓病を患っている被験者：
3. -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII / IVのうっ血性心不全、または制御されていない高血圧を含む心臓病の存在がある被験者。
4. -調査官の裁量で主要な心電図（ECG）異常を記録した被験者（たとえば、症候性または持続性の心房または心室性不整脈、2度または3度の房室ブロック、バンドルブランチブロック、心室肥大、または最近の心筋梗塞）。
5. -ドップラーを使用した心エコー検査によって記録された重大な異常がある被験者（たとえば、中等度または重度の心臓弁機能障害および/または左心室駆出率（LVEF）<50％、機関の正常下限に基づく評価）。
6. -上行大動脈または大動脈ストレスの動脈瘤の発症と一致する素因のある状態を有する被験者（例えば、動脈瘤の家族歴、マルファン症候群、二尖弁大動脈弁、CTスキャンによって記録された心臓の大血管への損傷の証拠コントラストあり）。
7. -研究者によって決定された鉄、B12、葉酸欠乏症を記録した被験者。
8. -研究期間中および研究薬物の最終投与後30日間、授乳中または授乳を予定している女性被験者。
9. -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げる他の深刻な病状のある被験者。
10. -治験責任医師の意見では、研究に参加するのに適していない被験者。
11. -スクリーニング時にトロポニン1レベルが上昇している、または脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）が持続的に上昇していることがわかっている被験者。

12. -以下のような深刻な既往症のある被験者：

    • 心臓または大動脈の手術歴、
    • 標準投薬でコントロールできない高血圧（150/90mmHg以下）、
    • 肝硬変、Child-PughステージBまたはC、または肝移植歴、
    • 現在制御されていない重度の糖尿病、
    • -間質性肺炎の現在または病歴、
    • 上行大動脈または大動脈ストレスの動脈瘤の存在。
13. -嚥下困難、吸収不良、または製品の吸収を低下させる可能性のあるその他の状態の既知の病歴を持つ被験者。
14. -調査官の裁量により、ECGまたは心エコー図（ECHO）によって特定された主要な異常のある被験者。
15. -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに活発に感染している被験者。
16. -全身性抗生物質療法を必要とする活動性感染症の被験者。
17. 現在使用中または使用予定の対象者：

シトクロム P-450 アイソザイム 3A4 によって排他的または主に排除される薬物