NASH患者における2回のアラムコール投与とプラセボの有効性と安全性を評価する臨床試験 (Aramchol_005)
2021年6月24日 更新者：Galmed Research and Development, Ltd.
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者における2回のアラムコール投与とプラセボの有効性と安全性を評価する第IIb相二重盲検無作為化対照臨床試験 - アラムコール005研究
これは、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) が肝臓で確認された 18 ～ 75 歳の被験者を対象に、2 回のアラムコール投与の有効性と安全性を評価するために設計された、多施設共同、第 IIb 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 -研究に入る前の6か月間に行われた生検、太りすぎまたは肥満、糖尿病前症またはII型糖尿病。
適格な被験者は、3 つの治療群に登録されます: アラムコール 400 および 600 mg 錠剤とプラセボ錠剤 (比率 2:2:1)。
被験者は、1年間（52週間）に11回の予定された訪問のために研究サイトで評価されます。 研究治療期間の完了後、被験者は、研究投薬なしでさらに13週間追跡されます（訪問11（65週）まで）。
調査の概要
詳細な説明
これは、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) が肝臓で確認された 18 ～ 75 歳の被験者を対象に、2 回のアラムコール投与の有効性と安全性を評価するために設計された、多施設共同、第 IIb 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 -研究に入る前の6か月間に行われた生検、太りすぎまたは肥満、糖尿病前症またはII型糖尿病。
適格な被験者は、3 つの治療群に登録されます: アラムコール 400 および 600 mg 錠剤とプラセボ錠剤 (比率 2:2:1)。
被験者は、11回の予定された訪問のために研究サイトで評価されます：スクリーニング時（訪問1（週-4 - 0））、ベースライン（訪問2（0日））、訪問3（週2）、訪問4（週4）、訪問5（8週目）、訪問6（12週）、訪問7（24週）、訪問8（32週）、訪問9（40週）および訪問10（52週 - （治療の終了/早期終了訪問） ）。 研究治療期間の完了後、被験者は、研究投薬なしでさらに13週間追跡されます（訪問11（65週）まで）。
スクリーニング期間中、疾患の重症度は、血液検査、肝生検、およびNMRSで評価されます。
調査中、以下の評価が行われます。
- バイタルサインは、各試験訪問時に測定されます。
- 身体検査は、スクリーニング訪問時、24週目、治療終了/早期終了時、および65週目の訪問時に行われます。
次の血液検査が行われます：全血球計算（CBC）、血清化学（電解質、肝臓酵素、直接および総ビリルビン、グルコース、トリグリセリド、コレステロール、HDL、LDLおよびVLDL、CPK、クレアチニン、尿素を含む脂質プロファイルを含む） 、アルブミン、アルカリホスファターゼ）、スクリーニング訪問中のESRおよび尿検査、ベースライン、2、4、8、24、40、52、および65週目（フォローアップの終わり）の訪問。 血清学（HBV、HCV、およびHIV）は、スクリーニング訪問中に行われます。 凝固（フィブリノゲン、PT/INR、aPTT）は、スクリーニング中およびベースライン、24週目、治療終了/早期終了、および65週目の訪問時に測定されます。 インスリン（HOMA）は、スクリーニング中、24週目および治療終了時/早期終了訪問時に測定されます。 HbA1Cは、スクリーニング中、8、24、40週目、および治療終了時/早期終了訪問時に測定されます。 C反応性タンパク質、レプチン、およびアディポネクチンは、ベースライン訪問中および治療期間の終わりに測定されます。 これらの訪問で採取された血液サンプルは、可能性のあるバイオマーカーについてテストされます。 TSH、T3、およびT4は、スクリーニング訪問中に測定されます。 出産の可能性のある女性のベータhCGは、スクリーニング訪問中に実行されます。 特別な調査が必要な場合に備えて、血清サンプルを採取し、試験終了まで凍結保存します。 このサンプルはスクリーニング中に収集され、10/Early Termination にアクセスします。
- スクリーニング、ベースライン、24週目、治療終了時、および65週目の来院時に、体重と胴囲を測定します。 身長はスクリーニング訪問中に測定されます。
- ＥＣＧは、スクリーニング訪問、訪問７（第２４週）および治療終了訪問中に実施される。
- すべての被験者は、スクリーニングと治療訪問の終了時に、2回のNMRSスキャンを受けます。
- FibroMax テストは、研究者が必要と判断した場合にのみ実行されます
- 肝生検は、スクリーニングおよび治療訪問の終了時に実施されます。 スクリーニング訪問の生検は、この訪問の前の6か月以内に行われなかった場合にのみ実行されます。
- メタボロミクス血液検査は、スクリーニング、訪問7、および治療終了/早期終了の訪問で行われます。 一部の同意した患者 (約 15 人) から、分析のために肝生検のサンプルが採取されます。
- 内皮機能は、選択された部位で実施されます。 試験治療が行われる前のベースライン来院時、および治療終了時/早期終了来院時に検査が実施されます。
- アラムコールトラフレベルの血液サンプルは、ベースライン（訪問2）、4週目（訪問4）、12週目（訪問6）、24週目（訪問7）、40週目（訪問9）にイスラエルの患者から収集（投与前）されます）、治療の終了（訪問10）およびフォローアップ（訪問11）。 メキシコ、米国、香港の選択された施設で、訪問 4 (国ごとに最大 10 人の被験者) で 1 つの血液サンプルが収集 (投与前) され、集団 (アフリカ系アメリカ人、アジア人、ヒスパニック）。
- 遺伝子分析用の血液サンプルは、ベースライン訪問中に同意したすべての患者から採取され、凍結され、研究の終わりにのみ分析されます。
- 来院時にライフスタイルアンケートを実施します。
- 有害事象は、研究を通して監視されます。
- 併用薬は、研究を通して監視されます。
- 電話連絡は、16、20、28、36、44、および 48 週に行われます。 120人の被験者が研究治療下で24週間のフォローアップ期間を完了するとすぐに、暫定的な安全性分析が実施されます。 独立した DSMB が安全性データを分析し、継続的な行動方針を推奨します。 分析の結論が判明するまで、すべての患者は研究プロトコルの下で治療を受け続けます。
安全性評価には、治療に起因する有害事象の頻度と重症度、臨床的に重大な検査異常、心電図の変化、および身体検査所見が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
247
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- Profil Institue for Clinical Research Inc.
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- California Liver Research Institute
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Rialto、California、アメリカ、92377
- Inland Empoire Liver Foundation
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California Department of Medicine Division of Gastroenterology
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Tustin、California、アメリカ、92780
- Orange County Research Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- Wake Research
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Digestive Disease Consultants
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Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
- Brooke Army Medical Center
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Live Oak、Texas、アメリカ、78233
- Gastroenterology Consultants of San Antonio
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Clinical Trials of Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Texas Liver Institute San Antonio
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Rambam Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Ein Karem Medical Cente
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Nahariya、イスラエル
- Naharia Medical Center
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Nazareth、イスラエル
- The Holy family Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル
- Sheba Medical Center
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Tel-Aviv、イスラエル
- Tel-Aviv Saurasky Medical Center
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Zrifin、イスラエル
- Asaf Harofeh Medical Center
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Brescia、イタリア
- Spedali Civili di Brescia
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Milan、イタリア
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア
- A.O. san Paolo
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Napoli、イタリア
- A.O. U. "Federico II" di Napoli
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A.Cardarelli"
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospidaliera Universitaria Seconda Universita di Napoli
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Novara、イタリア
- A.O.U. Maggiore della Carità
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Roma、イタリア
- Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- "Ospedale Cristo Re" dell'Istituto Figlie di N.S. al Monte Calvario
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico di Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Ospedale San Camillo
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I Di Roma
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Roma、イタリア
- Policlinico Univestitario Campus Biomedico
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Batumi、グルジア
- Unimed Adjara
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Tbilisi、グルジア
- David Tatishvili Medical Center
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Tbilisi、グルジア
- Clinic Cortex
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Tbilisi、グルジア
- LTD Diacor
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Tbilisi、グルジア
- Research Institute of Clinical Medicine
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Santiago、チリ
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Santiago、チリ
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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Santiago、チリ
- BioMedica Research Group
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Santiago、チリ
- Centro de Investigacion Clinica CEIC
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Vina del Mar、チリ
- Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule
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Leipzig、ドイツ
- Eugastro GmbH
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Leipzig、ドイツ
- Universitat Leipzig Medizinische Fakultat
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Angers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Dijon、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
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Marseille、フランス
- San Joseph Service Hepato Gastro Entrologie
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Montpellier、フランス
- Hospital Saint Eloi
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Paris、フランス
- Hospital Pitie-Salpetriere
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Paris、フランス
- CHU Centre Hospiatalier Universitaire de Rennes
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Paris、フランス
- Hospital Saint-Antoine AP-HP
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Villejuif、フランス
- Hopital Paul Brousse
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Cuernavaca、メキシコ
- JM Research
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Metepec、メキシコ
- Consultorio Médico
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Mexico City、メキシコ
- Consultorio Médico
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Mexico City、メキシコ、06700
- Torre de Consultorios Clinica Londres
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Mexico City、メキシコ
- Instituto de Ciencias Medicas y de la Nutricion Salvador Zubiran
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Mexico Distrito Federal、メキシコ
- Torre de Consultorios Clinica Londres
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Monterrey、メキシコ
- Accelerium Clinical Research
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México Distrito Federal、メキシコ
- Consultorio Medico del Dr. Mauricio Castillo Barradas
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San Pedro Garza Garcia、メキシコ
- "Angeles Valle oriente" Hospital
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ
- Unidad de Hígado Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
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Kaunas、リトアニア
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Klaipeda、リトアニア
- Klaipeda University Hospital
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Vilnius、リトアニア
- Vilinius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Bucharest、ルーマニア
- Clinical Institute Colentina
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Bucharest、ルーマニア
- The National Institute for Infectious Diseases "Prof. Dr. Matei Bals", Clinical Department for Adults II
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Cluj Napoca、ルーマニア、400013
- Cluj County Emergency Hospital
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Cluj Napoca、ルーマニア、400013
- TVM Medical
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Targu Mures、ルーマニア
- County Hospital Mures-Gastroenterology Department
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Central、香港
- Humanity & Health Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
- BMI が 25kg/m2 から 40kg/m2 の間、または胴囲が女性で 88cm から 200cm の間、男性で 102cm から 200cm の間。 上限を超える偏差がある場合は、MRI センターに相談して、マシンが患者に適していることを確認してください。
- -米国糖尿病協会による既知のII型糖尿病または糖尿病前症。 前糖尿病には、次の 3 つの基準のいずれかが必要です: 空腹時血漿グルコース > 100mg/dl (5.5 mmol/l) または 75g OGTT 後の 2hPG > 140 (7.8 mmol/l) mg/dl または HbA1c > 5.7%。 HbA1c は治験責任医師の裁量で繰り返すことができます。
- -スクリーニング中またはスクリーニング訪問前の6か月以内に実施された診断用肝生検で組織学的に証明された脂肪性肝炎で、スライドの中央検査室の読み取りによって確認されました。 ≥1 + 炎症 ≥1 + バルーニング ≥1).総活動性 NAS スコアが 4 以上。
- NMRSで測定した肝臓中の肝脂肪濃度が5.5%以上。
- アクティビティ NAS スコアが 4 以上の生検。
- -正常な合成肝機能（血清アルブミン> 3.2g / dl、INR 0.8-1.2、 抱合型ビリルビン < 35 µmol/L)。
- 研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名する。
- -出産の可能性のある女性の研究登録時の妊娠検査が陰性。
- -研究期間を通じて信頼できる避妊を実践する可能性のある妊娠中の女性（経口避妊薬を含む）、および研究登録時の妊娠検査が陰性。
- 高血圧患者は、スクリーニング前の少なくとも2か月間、安定した用量の降圧薬によって十分に管理されている必要があります。
- 以前にビタミンE（> 400IU /日）、多価不飽和脂肪酸（> 2g /日）またはウルソデオキシコール酸または魚油で治療された患者は、診断肝生検の少なくとも3か月前に停止または少なくとも安定した用量で維持されている場合に含めることができます（試用期間中は開始されません)。 これらの治療-投与量は、生検前の少なくとも 12 か月間安定しており、研究全体で安定したままである場合に許可されます。 (上記の量よりも少ない投与量は、ウォッシュアウトまたは安定期間の制限なしで許可されます)。
- II 型糖尿病患者の場合、血糖値を管理する必要があります (グリコシル化ヘモグロビン A1c ≤9%) 一方で、HbA1c の変化は、登録前の 6 か月間に 1.5% を超えてはなりません)。 抗糖尿病薬による治療（除外16に記載されているものを除く）は、患者が血糖を自己監視している場合に許可されます。 HbA1c は治験責任医師の裁量で繰り返すことができます。
除外基準:
- -NASH以外の他の活動性（急性または慢性）肝疾患の患者（例： -スクリーニングの少なくとも3年前に根絶されていない限り、ウイルス性肝炎;遺伝性ヘモクロマトーシス;ウィルソン病; α1アンチトリプシン欠乏;アルコール肝疾患;薬剤性肝疾患) ランダム化の時点で。
- -臨床的または組織学的に記録された肝硬変の患者
- -過去5年間の既知のアルコールおよび/またはその他の薬物乱用または依存。
- -臨床的に重要な心血管、胃腸、真性糖尿病以外の代謝、神経、肺、内分泌、精神医学、腫瘍性障害またはネフローゼ症候群の既知の病歴または存在 治験責任医師の意見では、研究から除外する必要があります。
- -家族性（つまり、遺伝性）高トリグリセリド血症および家族性（つまり、遺伝性）高コレステロール血症の患者。
- -吸収分布、代謝、または胆汁酸塩代謝物を含む薬物の排泄を妨げることが知られている疾患または状態の病歴または存在 炎症性腸疾患（IBD））、以前の腸（回腸または結腸）手術、慢性膵炎、セリアック病または以前の迷走神経切除術。 継続的な慢性便秘
- -心臓または脳のペースメーカー（つまり、埋め込み型神経デバイス）を使用している患者。
- -スクリーニング前の最後の3か月間の手術で、金属デバイスのステント移植が含まれていました（例： 膝、腰など）
- -無作為化前の6か月以内に5％を超える体重減少。
- -肝生検から5年以内の肥満手術の歴史。
- コントロールされていない動脈性高血圧症。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- II型以外の糖尿病（I型、内分泌障害、遺伝性症候群など）。
- HIV感染患者。
- 病歴によると、1日のアルコール摂取量は女性で20g/日以上、男性で30g/日以上（1日平均）。
他の抗糖尿病薬による治療：
GLP-1受容体アゴニストおよびチアゾリジンジオン（TZD）、生検の少なくとも12か月前に開始され、6か月間安定した用量で開始された場合を除きます。 GLP-1受容体アゴニストが中止された場合、病歴に従って生検の少なくとも6か月前にする必要があります。
- -SGLT-2阻害剤、メトホルミン、フィブラート、スタチン、インスリン、DPP-4阻害剤、およびスルホニル尿素（処方された用量が生検前の過去6か月間安定している場合を除く）。
- -バルプロ酸、タモキシフェン、メトトレキサート、アミオダロンによる治療、または抗コリン作動薬、コルチコステロイド、高用量エストロゲンおよびテトラサイクリンによる慢性治療 スクリーニング訪問の12か月前。
- 抗生物質による慢性治療（例： リファキシミン）。
- ホメオパシーおよび/または代替治療。 無作為化の少なくとも48時間前のスクリーニング期間中は、いかなる治療も中止する必要があります。
- -制御されていない甲状腺機能低下症は、甲状腺刺激ホルモンが正常上限の2倍を超えると定義されています（ULN）。 -スクリーニング前に少なくとも6か月間制御されている甲状腺機能障害が許可されています。
- -腎機能障害のeGFR < 40の患者。
- 原因不明の血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）が正常上限（UNL）の 3 倍を超える。 CPK 上昇の理由がある患者は、無作為化の前に測定を繰り返すことができます。 CPK 再検査 > 3X ULN は除外につながります。
- -NMRSを実行するのに不適切な状態の患者（PIまたはMRI施設によって決定される）。
- アラムコールまたは錠剤中の賦形剤に対する過敏症
- コール酸または胆汁酸封鎖剤に対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アラムコール 600mg
アラムコール 400 mg 1 錠とアラムコール 200 mg 1 錠。
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被験者には、次のようにアラムコールが投与されます。
被験者は、研究期間中連続3日間まで研究薬を省略できます。
他の名前：
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実験的：アラムコール 400mg
アラムコール 400 mg 1 錠と、アラムコールに対応するプラセボ 1 錠。
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被験者には、次のようにアラムコールが投与されます。
被験者は、研究期間中連続3日間まで研究薬を省略できます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボに一致するアラムコールの 2 つのタブレット。
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被験者には、次のようにアラムコールが投与されます。
被験者は、研究期間中連続3日間まで研究薬を省略できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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平均肝脂肪のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング時（ベースライン）および52週目
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MRSで測定した、ベースラインから試験終了までの肝臓トリグリセリド対水分比（脂肪/水+脂肪）の絶対%変化
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スクリーニング時（ベースライン）および52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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線維症の悪化を伴わない NASH の解消
時間枠：スクリーニング時および52週時
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エンドポイントは、顕微鏡下で観察され、以下を示す研究生検の終わりとして定義されました。
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スクリーニング時および52週時
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NASHを悪化させずに線維化を改善
時間枠：スクリーニング時および52週時
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エンドポイントは、以下を示す研究生検の終わりとして定義されました。
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スクリーニング時および52週時
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ベースラインから52週目への変更/ALTでの終了
時間枠：ベースラインで52週まで
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ベースラインから 52 週または ALT レベルでの終了訪問への変更 (U/L)
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ベースラインで52週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HbA1C のベースラインから終了/早期終了への変更
時間枠：ベースラインで52週まで
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ヘモグロビン A1C のベースラインから 52 週目または終了来院までの変化 (%)
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ベースラインで52週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vlad Ratziu, MD, PhD、Professor of Hepatology, Université Pierre et Marie Curie & Hospital Pitie Salpetriere Medical University, Paris.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月29日
一次修了 (実際)
2018年5月22日
研究の完了 (実際)
2018年5月22日
試験登録日
最初に提出
2014年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月24日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。