评估两种 Aramchol 剂量与安慰剂对 NASH 患者疗效和安全性的临床试验 (Aramchol_005)
2021年6月24日 更新者：Galmed Research and Development, Ltd.
一项 IIb 期双盲随机对照临床试验，旨在评估非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者两种 Aramchol 剂量与安慰剂的疗效和安全性 - Aramchol 005 研究
这是一项多中心、IIb 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估两种 Aramchol 剂量在 18 至 75 岁且经肝脏证实患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的受试者中的疗效和安全性在进入研究前 6 个月内进行过活组织检查，超重或肥胖，并且是糖尿病前期或 II 型糖尿病患者。
符合条件的受试者将被纳入三个治疗组：Aramchol 400 和 600 mg 片剂以及安慰剂片剂，比例为 2:2:1。
受试者将在一年（52 周）期间在研究地点接受 11 次预定访问的评估。 研究治疗期结束后，将在没有研究药物治疗的情况下对受试者进行额外的 13 周随访（直到第 11 次访视（第 65 周））。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、IIb 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估两种 Aramchol 剂量在 18 至 75 岁且经肝脏证实患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的受试者中的疗效和安全性在进入研究前 6 个月内进行过活组织检查，超重或肥胖，并且是糖尿病前期或 II 型糖尿病患者。
符合条件的受试者将被纳入三个治疗组：Aramchol 400 和 600 mg 片剂以及安慰剂片剂，比例为 2:2:1。
将在研究地点对受试者进行 11 次预定访问的评估：筛选时（访问 1（第 -4 周 - 0 周））、基线（访问 2（第 0 天））、访问 3（第 2 周）、访问 4、第 4 周）、第 5 次访问（第 8 周）、第 6 次访问（第 12 周）、第 7 次访问（第 24 周）、第 8 次访问（第 32 周）、第 9 次访问（第 40 周）和第 10 次访问（第 52 周 -（治疗结束/提前终止访问） ). 研究治疗期结束后，将在没有研究药物治疗的情况下对受试者进行额外的 13 周随访（直到第 11 次访视（第 65 周））。
在筛选期间，将通过血液检查、肝活检和 NMRS 评估疾病的严重程度。
在研究期间，将进行以下评估：
- 将在每次研究访视时测量生命体征。
- 将在筛选访视、24 周、治疗结束/提前终止和第 65 周访视时进行身体检查。
将进行以下血液检查：全血细胞计数 (CBC)、血清化学（包括电解质、肝酶、直接胆红素和总胆红素、葡萄糖、脂质谱，包括甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL 和 VLDL、CPK、肌酐、尿素、白蛋白、碱性磷酸酶）、ESR 和尿液分析（筛选访视、基线、第 2、4、8、24、40、52 和 65 周（随访结束）访视）。 筛查访问期间将进行血清学检查（HBV、HCV 和 HIV）。 将在筛选期间和基线、第 24 周、治疗结束/提前终止和第 65 周就诊时测量凝血（纤维蛋白原、PT/INR、aPTT）。 将在筛选期间、第 24 周和治疗结束/提前终止就诊时测量胰岛素 (HOMA)。 HbA1C 将在筛选期间、第 8、24、40 周和治疗结束/提前终止访视时测量。 C 反应蛋白、瘦素和脂联素将在基线访问期间和治疗期结束时测量。 在这些访问中采集的血样将用于检测可能的生物标志物。 在筛选访问期间将测量 TSH、T3 和 T4。 将在筛查访问期间对有生育能力的女性进行 β-hCG。 将收集血清样本并冷冻保存直至研究结束，以防需要进行特殊调查。 该样本将在筛选和访问 10/提前终止期间收集。
- 将在筛选、基线、第 24 周、治疗结束和第 65 周访视时测量体重和腰围。 在筛选访问期间将测量身高。
- 将在筛选访视、第 7 次访视（第 24 周）和治疗访视结束期间进行心电图检查。
- 所有受试者将在筛选和治疗访视结束时接受两次 NMRS 扫描。
- 只有在研究者认为有必要时才会进行 FibroMax 测试
- 肝活检将在筛选和治疗访视结束期间进行。 仅当未在此次就诊前 6 个月内进行时，才会在筛查访视中进行活检。
- 将在筛选、访问 7 和治疗结束/提前终止访问时进行代谢组学血液测试。 从一些同意的患者（约 15 名）中，将采集肝活检样本进行分析。
- 内皮功能将在选定的地点进行。 该测试将在给予研究治疗之前的基线访视和治疗结束/提前终止访视期间进行。
- 将在基线（第 2 次访问）第 4 周（第 4 次访问）、第 12 周（第 6 次访问）、第 24 周（第 7 次访问）、第 40 周（第 9 次访问）时从以色列患者收集（给药前）Aramchol 谷水平的血样)、治疗结束（访视 10）和随访（访视 11）。 在墨西哥、美国和香港的选定地点，将在第 4 次访视（每个国家最多 10 名受试者）时采集一份血样（给药前），以检测不同人群（例如非裔美国人、亚洲人、西班牙裔）。
- 用于基因分析的血样将在基线访问期间从所有同意的患者中采集，将被冷冻保存并仅在研究结束时进行分析。
- 生活方式问卷将在所有访问中完成。
- 在整个研究过程中将监测不良事件。
- 在整个研究过程中将监测合并用药。
- 电话联系将在第 16、20、28、36、44 和 48 周进行。 一旦 120 名受试者完成 24 周的研究治疗随访期，将立即进行中期安全性分析。 独立的 DSMB 将分析安全数据并推荐持续的行动方案。 所有患者将继续根据研究方案接受治疗，直至获知分析结论。
安全性评估将包括治疗中出现的 AE 的频率和严重程度、临床上显着的实验室异常、ECG 变化和身体检查结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
247
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Batumi、乔治亚州
- Unimed Adjara
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Tbilisi、乔治亚州
- David Tatishvili Medical Center
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Tbilisi、乔治亚州
- Clinic Cortex
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Tbilisi、乔治亚州
- LTD Diacor
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Tbilisi、乔治亚州
- Research Institute of Clinical Medicine
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Haifa、以色列
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Ein Karem Medical Cente
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Nahariya、以色列
- Naharia Medical Center
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Nazareth、以色列
- The Holy family Medical Center
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Ramat Gan、以色列
- Sheba Medical Center
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Tel-Aviv、以色列
- Tel-Aviv Saurasky Medical Center
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Zrifin、以色列
- Asaf Harofeh Medical Center
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Cuernavaca、墨西哥
- JM Research
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Metepec、墨西哥
- Consultorio Médico
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Mexico City、墨西哥
- Consultorio Médico
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Mexico City、墨西哥、06700
- Torre de Consultorios Clinica Londres
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Mexico City、墨西哥
- Instituto de Ciencias Medicas y de la Nutricion Salvador Zubiran
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Mexico Distrito Federal、墨西哥
- Torre de Consultorios Clinica Londres
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Monterrey、墨西哥
- Accelerium Clinical Research
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México Distrito Federal、墨西哥
- Consultorio Medico del Dr. Mauricio Castillo Barradas
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San Pedro Garza Garcia、墨西哥
- "Angeles Valle oriente" Hospital
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥
- Unidad de Hígado Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule
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Leipzig、德国
- EUGASTRO GmbH
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Leipzig、德国
- Universitat Leipzig Medizinische Fakultat
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Brescia、意大利
- Spedali Civili di Brescia
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Milan、意大利
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利
- A.O. san Paolo
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Napoli、意大利
- A.O. U. "Federico II" di Napoli
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A.Cardarelli"
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Napoli、意大利
- Azienda Ospidaliera Universitaria Seconda Universita di Napoli
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Novara、意大利
- A.O.U. Maggiore della Carità
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Roma、意大利
- Policlinico A. Gemelli
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Roma、意大利
- "Ospedale Cristo Re" dell'Istituto Figlie di N.S. al Monte Calvario
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Roma、意大利
- Fondazione Policlinico di Tor Vergata
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Roma、意大利
- Ospedale San Camillo
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Roma、意大利
- Policlinico Umberto I Di Roma
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Roma、意大利
- Policlinico Univestitario Campus Biomedico
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Santiago、智利
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Santiago、智利
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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Santiago、智利
- BioMedica Research Group
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Santiago、智利
- Centro de Investigacion Clinica CEIC
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Vina del Mar、智利
- Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
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Angers、法国
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Dijon、法国
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
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Marseille、法国
- San Joseph Service Hepato Gastro Entrologie
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Montpellier、法国
- Hospital Saint Eloi
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Paris、法国
- Hospital Pitie-Salpetriere
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Paris、法国
- CHU Centre Hospiatalier Universitaire de Rennes
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Paris、法国
- Hospital Saint-Antoine AP-HP
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Villejuif、法国
- Hopital Paul Brousse
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Kaunas、立陶宛
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Klaipeda、立陶宛
- Klaipeda university hospital
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Vilnius、立陶宛
- Vilinius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Bucharest、罗马尼亚
- Clinical Institute Colentina
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Bucharest、罗马尼亚
- The National Institute for Infectious Diseases "Prof. Dr. Matei Bals", Clinical Department for Adults II
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400013
- Cluj County Emergency Hospital
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400013
- TVM Medical
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Targu Mures、罗马尼亚
- County Hospital Mures-Gastroenterology Department
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California
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Chula Vista、California、美国、91911
- Profil Institue for Clinical Research Inc.
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Pasadena、California、美国、91105
- California Liver Research Institute
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empoire Liver Foundation
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San Diego、California、美国、92103
- University of California Department of Medicine Division of Gastroenterology
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Digestive Disease Consultants
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Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Center
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Live Oak、Texas、美国、78233
- Gastroenterology Consultants of San Antonio
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trials of Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Texas Liver Institute San Antonio
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Medical Center
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Central、香港
- Humanity & Health Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。
- 女性BMI介于25kg/m2至40kg/m2或腰围介于88cm至200cm之间，男性介于102cm至200cm之间。 如果有偏差超过上限，请咨询 MRI 中心，以确保机器适合患者。
- 根据美国糖尿病协会，已知的 II 型糖尿病或糖尿病前期。 糖尿病前期需要以下 3 个标准之一：空腹血糖 > 100mg/dl（5.5 mmol/l）或 75g OGTT 后 2hPG > 140（7.8 mmol/l）mg/dl 或 HbA1c > 5.7%。 HbA1c 可根据研究者的判断重复。
- 在筛查期间或筛查访视前 6 个月内进行的诊断性肝活检组织学证实为脂肪性肝炎，并通过中央实验室对载玻片的读数确认。（脂肪变性 ≥1 + 炎症 ≥1 + 气球样变 ≥1)。总活动 NAS 评分为 4 或以上。
- 通过 NMRS 测量，肝脏中的肝脏脂肪浓度为 5.5% 或更高。
- 活动 NAS 评分为 4 或更高的活检。
- 正常合成肝功能（血清白蛋白>3.2g/dl，INR 0.8-1.2， 结合胆红素 < 35 µmol/L)。
- 了解研究的性质并签署书面知情同意书。
- 具有生育潜力的女性在研究开始时的妊娠试验阴性。
- 有生育潜力的女性在整个研究期间采取可靠的避孕措施（包括口服避孕药）以及在研究开始时进行阴性妊娠试验。
- 高血压患者必须在筛选前通过稳定剂量的抗高血压药物控制良好至少 2 个月。
- 如果在诊断性肝活检前至少 3 个月停止或至少维持稳定剂量，则可以包括以前接受过维生素 E（>400IU/天）、多不饱和脂肪酸（>2g/天）或熊去氧胆酸或鱼油治疗的患者（并且在试用期间未启动）。 如果这些治疗剂量在活组织检查前稳定至少 12 个月并且在整个研究过程中可以保持稳定，则允许使用这些治疗剂量。 （允许低于上述量的剂量没有洗脱期或稳定期限制）。
- 对于 II 型糖尿病患者，必须控制血糖（糖化血红蛋白 A1c ≤ 9%），而入组前 6 个月内 HbA1c 的任何变化均不应超过 1.5%）。 如果血糖由患者自我监测，则允许使用抗糖尿病药物治疗（排除项 16 中提到的药物除外）。 HbA1c 可根据研究者的判断重复。
排除标准：
- 患有除 NASH 以外的其他活动性（急性或慢性）肝病的患者（例如 病毒性肝炎，除非在筛选前至少 3 年被根除；遗传性血色素沉着症；威尔逊病； α 1 抗胰蛋白酶缺乏症；酒精性肝病；药物引起的肝病）在随机分组时。
- 临床或组织学证实为肝硬化的患者
- 在过去五年中已知酗酒和/或任何其他药物滥用或依赖。
- 已知有临床意义的心血管、胃肠道、除糖尿病以外的代谢、神经系统、肺、内分泌、精神病、肿瘤疾病或肾病综合征的病史或存在，研究者认为需要将其排除在研究之外。
- 患有家族性（即遗传性）高甘油三酯血症和家族性（即遗传性）高胆固醇血症的患者。
- 已知会干扰药物吸收分布、代谢或排泄的任何疾病或病症的病史或存在，包括胆汁盐代谢物（例如 炎症性肠病 (IBD)）、既往肠道（回肠或结肠）手术、慢性胰腺炎、腹腔疾病或既往迷走神经切断术。 持续的慢性便秘
- 装有心脏或大脑起搏器（即植入式神经设备）的患者。
- 筛选前最后三个月的手术涉及金属装置支架植入（例如 膝盖，臀部等）
- 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
- 肝活检后 5 年内有减肥手术史。
- 不受控制的动脉高血压。
- 怀孕和哺乳的妇女。
- II型以外的糖尿病（I型、内分泌病、遗传综合征等）。
- HIV感染者。
- 根据病史，女性每日酒精摄入量 >20 克/天，男性 >30 克/天（平均每天）。
用其他抗糖尿病药物治疗：
GLP-1 受体激动剂和噻唑烷二酮类药物 (TZD)，除非在活检前至少 12 个月开始使用并且剂量稳定 6 个月。 如果 GLP-1 受体激动剂停用，根据病史至少应在活检前 6 个月。
- SGLT-2 抑制剂、二甲双胍、贝特类药物、他汀类药物、胰岛素、DPP-4 抑制剂和磺脲类药物，除非处方剂量在活检前的最后 6 个月内保持稳定。
- 在筛选访视前 12 个月内用丙戊酸、他莫昔芬、甲氨蝶呤、胺碘酮治疗或用抗胆碱能药物、皮质类固醇、高剂量雌激素和四环素进行长期治疗。
- 长期使用抗生素治疗（例如 利福昔明）。
- 顺势疗法和/或替代疗法。 在随机分组前至少 48 小时的筛选期间，应停止任何治疗。
- 不受控制的甲状腺功能减退症定义为促甲状腺激素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。 允许在筛选前甲状腺功能障碍至少控制 6 个月。
- 肾功能不全患者 eGFR < 40。
- 原因不明的血清肌酸磷酸激酶 (CPK) > 正常上限 (UNL) 的 3 倍。 有 CPK 升高原因的患者可以在随机化之前重复测量； CPK 重新测试 > 3X ULN 导致排除。
- 患有使他们不适合执行 NMRS 的条件的患者（由 PI 或 MRI 设施确定）。
- 对 Aramchol 或片剂中的任何赋形剂过敏
- 对胆酸或胆汁酸螯合剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿拉姆酚 600 毫克
一片 Aramchol 400 mg 和一片 Aramchol 200 mg。
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受试者将按如下方式服用 Aramchol：
允许受试者在研究期间最多连续 3 天不服用研究药物。
其他名称：
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实验性的：阿拉姆酚 400 毫克
一片 Aramchol 400 mg 和一片 Aramchol 匹配安慰剂。
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受试者将按如下方式服用 Aramchol：
允许受试者在研究期间最多连续 3 天不服用研究药物。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
两片 Aramchol 匹配安慰剂。
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受试者将按如下方式服用 Aramchol：
允许受试者在研究期间最多连续 3 天不服用研究药物。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均肝脂肪相对于基线的变化
大体时间：在筛选（基线）和第 52 周时
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通过 MRS 测量的肝脏甘油三酯与水的比率（脂肪/水+脂肪）从基线到研究结束的绝对变化百分比
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在筛选（基线）和第 52 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在不恶化纤维化的情况下解决 NASH
大体时间：筛选时和第 52 周时
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终点被定义为研究活检结束，在显微镜下观察并显示：
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筛选时和第 52 周时
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在不恶化 NASH 的情况下改善纤维化
大体时间：筛选时和第 52 周时
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终点被定义为研究活检结束时显示：
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筛选时和第 52 周时
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从基线到第 52 周/ALT 终止的变化
大体时间：在第 52 周之前的基线
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ALT 水平 (U/L) 从基线到第 52 周或终止访视的变化
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在第 52 周之前的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HbA1C 从基线到终止/提前终止的变化
大体时间：在第 52 周之前的基线
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血红蛋白 A1C 从基线到第 52 周或终止访视的变化 (%)
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在第 52 周之前的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Vlad Ratziu, MD, PhD、Professor of Hepatology, Université Pierre et Marie Curie & Hospital Pitie Salpetriere Medical University, Paris.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月29日
初级完成 (实际的)
2018年5月22日
研究完成 (实际的)
2018年5月22日
研究注册日期
首次提交
2014年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月29日
首次发布 (估计)
2014年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月24日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.